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2023年，A股、港股的生物醫(yī)藥企業(yè)會向何方發(fā)展？冬去春來，醫(yī)藥寒冬能否消融？哪些企業(yè)將嶄露頭角？2023創(chuàng)新藥可否順利進(jìn)入下一發(fā)展階段？
“冷?！苯鼉赡赆t(yī)藥生物足以一字概之。
從2021年下半年起，醫(yī)藥行業(yè)投融募資市場受市場調(diào)控、疫情反復(fù)、經(jīng)濟周期下行及醫(yī)保政策整改疊加影響，致使一、二級市場同步遇冷：融資縮水，企業(yè)后期難融資、投小、投早的傾向顯現(xiàn)、股價跌至十年內(nèi)最低、企業(yè)上市數(shù)量銳減。
2021Q4-2022Q3期間，僅23家生物制藥企業(yè)完成IPO（港交所：6；科創(chuàng)板：13），破發(fā)比例近4成，且金額也無法與之前匹敵。2022年，科創(chuàng)板總募資金額僅221.54億元，與百濟神州單家募資的221.60億元募資幾近持平。
許多人躊躇觀望，提出“生物醫(yī)藥對二級市場的吸引力消失了嗎？”的疑問。
股價反擊了疑問。大盤探底之后，A股港股極快反彈，八成藥企呈現(xiàn)市值增長，超過230家企業(yè)股票漲幅超過15%。
1月16日，恒瑞醫(yī)藥漲停，上漲9.83%，獲主力資金凈流入超10億元，帶動醫(yī)藥ETF、生物科技ETF漲約4%，2023年以來漲超10%。截至1月13日，恒瑞醫(yī)藥以25.85億元總成交額排名第一，超2022全年成交額。港股生物醫(yī)藥股也同樣活躍，凱萊英漲超15%，維亞生物漲超13%，藥明康德漲8%。
對此，有證劵機構(gòu)表示，“2023年，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈大概率會觸底回歸，行業(yè)將由此進(jìn)入新發(fā)展階段。發(fā)展關(guān)鍵詞在于：醫(yī)保談判、產(chǎn)品出海、全球宏觀和新冠藥物。”
醫(yī)保談判刺激創(chuàng)新藥研發(fā)動力 1月18日，2022新版目錄公布，111個藥品新增進(jìn)入目錄，3個被調(diào)出。121個藥品談判或競價成功，總體成功率達(dá)82.3%。 調(diào)整過后，國家醫(yī)保藥品總數(shù)達(dá)到2967種，有105個于近五年獲批，23種于2022年獲批，涉及腫瘤、罕見病等領(lǐng)域創(chuàng)新藥。（詳情請閱讀：2022國家醫(yī)保目錄揭曉！PD-(L)1無新增產(chǎn)品，ADC新進(jìn)2款，CAR-T無緣…） 國家醫(yī)保談判解決了藥品準(zhǔn)入難題。從2018年以來，國家醫(yī)保局主導(dǎo)的采購不斷重塑著行業(yè)生態(tài)，藥品研發(fā)方向、藥品可及率低等問題。 截至2022年12月，國內(nèi)共獲批51款創(chuàng)新藥、18款改良新藥，其中有8款藥物填補國內(nèi)市場空白：拉羅替尼（不限瘤種的廣譜靶向藥）、塞普替尼（選擇性RET抑制劑）、曲拉西利（骨髓保護藥）、佩米替尼（膽管癌靶向療法）、洛拉替尼（第三代ALK抑制劑）、度維利塞 林普利塞 （PI3K抑制劑）、戈沙妥珠單抗（anti-TROP2 ADC藥物）、CRLA4/PD-1雙抗。 產(chǎn)品出海也要瞄準(zhǔn)發(fā)展中國家 1月15日，綠葉制藥發(fā)布公告表示，公司注射用利培酮緩釋微球(LY03004，Rykindo)的新藥上市申請獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療精神分裂癥成人患者，以及作為單藥或作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法用于雙相障礙I型成人患者的維持治療。 這是2023國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海放出的頭槍，給仍處在寒冬的創(chuàng)新藥企業(yè)打了一針強心劑。 2022年，康弘藥業(yè)、萬春藥業(yè)、信達(dá)生物等企業(yè)，皆在自主出海中受阻，但國內(nèi)企業(yè)借船出海較為順利： 馴鹿醫(yī)療與信達(dá)生物宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)孤兒藥開發(fā)辦公室授予兩家公司共同開發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原(BMCA)嵌合抗原受體自體T細(xì)胞(CAR-T)注射液(馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號CT103A，信達(dá)生物研發(fā)代號IB1326)孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)。 科濟藥業(yè)（CAR-T）旗下美國公司CARsgen Therapeutics Corporation的cGMP生產(chǎn)工廠通過當(dāng)?shù)卣俜綑z查，獲得達(dá)勒姆市縣檢驗局頒發(fā)的合規(guī)證書，并啟動臨床生產(chǎn)運營。 天境生物宣布其創(chuàng)新雙特異性抗體TJ-CD4B獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予針對治療胃癌(包括胃食管交界處癌)的孤兒藥資格認(rèn)定。 和鉑醫(yī)藥與阿斯利康就CLDN18.2xCD3雙特異性抗體(HBM7022)的開發(fā)與商業(yè)化達(dá)成全球?qū)ν馐跈?quán)協(xié)議。 君實生物與Coherus BioSciences宣布，雙方將擴大于2021年達(dá)成的腫瘤免疫領(lǐng)域合作。 恒瑞醫(yī)藥成立全資子公司Luzsana Biotechnology，負(fù)責(zé)恒瑞醫(yī)藥管線產(chǎn)品的國際化（海外開發(fā)和商業(yè)化）。 中生制藥將收購納斯達(dá)克上市的生物技術(shù)公司F-star Therapeutics（致力于新一代免疫療法），收購價格為1.61億美元。 恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥海曲泊帕乙醇胺片(商品名：恒曲?)用于惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應(yīng)癥(CIT)獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。 君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌(NPC)獲得歐盟委員會(EC)授予的孤兒藥資格認(rèn)定。 三生制藥旗下子公司三生國健藥業(yè)(上海)股份有限公司簽署授權(quán)協(xié)議，將其研發(fā)品種609A(抗PD-1人源化單克隆抗體注射液)用于腫瘤免疫聯(lián)合療法syncrovax的全球權(quán)益授權(quán)給美國Syncromune。 康方生物發(fā)布公告，授予Summit Therapeutics（簡稱Summit）在美國、加拿大、歐洲和日本開發(fā)和商業(yè)化突破性雙特異性抗體依沃西的獨家授權(quán)。 此外，還有許多成功借船出海的例子。不過，目前我國創(chuàng)新藥企自主出海仍在頻頻受挫。近年來，百濟神州、信達(dá)生物等企業(yè)都在將海外作為布局重點，尋求商業(yè)化增長點。 “未來，我們的新藥不僅要覆蓋主流發(fā)達(dá)國家市場，還要走向發(fā)展中國家。”百濟神州總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱表示，以泰國為例，目前其市場上PD-1藥物的定價，是在中國市場同類PD-1價格的10多倍，僅有10%的患者能用得起?？梢姲l(fā)展中國家存在的商業(yè)化潛力。 估值低位，2023港股回彈可期 回春季，港股最令人關(guān)注。作為我國生物醫(yī)藥企業(yè)上市首選之一，2021年以來，港股下跌已超過19個月，對企業(yè)影響較大。 港股有接近80%的資金來自全球配置資金，已長期投資機構(gòu)為主，交易傾向低，導(dǎo)致港股流動性和估值上受到影響。 從2022年末，港股開啟回彈，此前跌破歷史記錄的二級市場呈現(xiàn)生機，但大多數(shù)換手率仍舊較低，足以看出港股流動性偏弱。不過，其估值優(yōu)勢，對全球投資者都具有吸引力。 嘉實基金投資總監(jiān)張金濤認(rèn)為，反彈主導(dǎo)對估值的修復(fù)。由于之前市場跌幅較大，許多板塊估值處于中樞以下，當(dāng)開始盈利時港股向上的彈性會更大一些。 “如果2023年內(nèi)地經(jīng)濟復(fù)蘇，美國經(jīng)濟由高轉(zhuǎn)低。兩個基本面不同，估值位置不同，疊加美聯(lián)儲加息放緩，多重因素都顯示對港股有利。” 新冠藥物釋放CXO潛能 在MAH制度、常態(tài)化集采等政策推動下，醫(yī)藥行業(yè)配置、創(chuàng)新藥研發(fā)方向、藥品可及率被優(yōu)化，CXO企業(yè)活力顯現(xiàn)。CXO主要分為CRO、CMO/CDMO、CSO三個環(huán)節(jié)，分別服務(wù)于研發(fā)、生產(chǎn)、銷售。 德勤公司的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近十年來12家大型藥企的研發(fā)投資回報由2010年的10.1%持續(xù)下降至2019年的1.8%，同時將單個新藥推進(jìn)到上市的研發(fā)、開發(fā)成本自2010年以來增長了67%（11.88 億美元→19.81 億美元）。因此近年來，眾多MNC基于成本和效率的考慮，不斷剝離非核心生產(chǎn)資產(chǎn)，增大外包比率，外包滲透率持續(xù)提升。 GSK分拆邊緣業(yè)務(wù)部門并在高利潤新藥投注數(shù)十億美元。 諾華將旗下仿制藥單元山德士在美國的皮膚科業(yè)務(wù)及仿制口服固體制劑資產(chǎn)作價10億美元出售給印度仿制藥商阿拉賓度的美國子公司Aurobindo Pharma USA,Inc.。 默沙東剝離女性健康產(chǎn)品、成熟產(chǎn)品和生物仿制藥產(chǎn)品，成立一個新的獨立上市公司。 輝瑞宣布剝離普強業(yè)務(wù)部門，與邁藍(lán)合并重組為新的仿制藥公司（輝瑞將占有57%的股權(quán)），此外，其消費者健康部門完成剝離。 強生拆分消費者健康業(yè)務(wù)，并將拆分后新公司命名為Kenvue。 從2019起，我國證監(jiān)會對分拆態(tài)度改觀。3月，允許其分拆至科創(chuàng)板上市；12月，將分拆的資本市場拓展到A股。復(fù)星醫(yī)藥、華蘭生物、科倫藥業(yè)、長春高新、石藥集團、金斯瑞生物等企業(yè)分拆業(yè)務(wù)上市，在2020年新冠期間，藥企分拆主要為疫苗業(yè)務(wù)，為其分拆出的子公司拓寬融資渠道。 從實例來看，我國主要將市場前景較強的業(yè)務(wù)分拆，與國際巨頭剝離非盈利公司推高利潤的邏輯不甚相同，但目的一致，即：聚焦創(chuàng)新研發(fā)核心。CXO的存在能夠使得企業(yè)將費時的任務(wù)委托出去，專注于核心業(yè)務(wù)。由此，創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮在刺激內(nèi)需的同時，也促進(jìn)CXO細(xì)分領(lǐng)域CMO/CDMO發(fā)展。 去年8月，華海與輝瑞公司宣布簽訂本地化協(xié)議。輝瑞提供奈瑪特韋原料藥與利托那韋制劑，華海藥業(yè)負(fù)責(zé)奈瑪特韋制劑生產(chǎn)，并完成組合包裝；合作范圍為在中國大陸市場銷售的Paxlovid。 1月9日，輝瑞首席執(zhí)行官艾伯樂（Albert Bourla）在JPM表示，“（目前）正與中國的合作伙伴攜手，預(yù)計從2023年上半年開始在中國提供Paxlovid?！?/p> 半年內(nèi)，輝瑞口服藥得以生產(chǎn)，也足以佐證目前華海藥業(yè)在制劑研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢及國內(nèi)CMO/CDMO的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
