紅杉、經(jīng)緯、啟明投的AI藥研企業(yè)，除了跟藥企合作，還想做AI Biotech？

提到AI制藥行業(yè)的“天價”大單，Exscientia是一個不得不提的名字，當(dāng)前，它的“朋友圈”里已集結(jié)羅氏、拜耳、賽諾菲、百時美施貴寶等MNC。2021年5月，Exscientia拿下與百時美施貴寶預(yù)付款5000萬美元、總額12億美元的合作訂單。2022年1月，這一紀(jì)錄再次被刷新——Exscientia與賽諾菲合作開發(fā)15種腫瘤和免疫學(xué)領(lǐng)域的候選藥物，獲得交易預(yù)付款1億美元，訂單總額高達(dá)52億美元。

無獨有偶，英矽智能也與多家大型制藥公司建立了合作關(guān)系，自2020年推出人工智能靶點發(fā)現(xiàn)引擎PandaOmics?和小分子化合物生成引擎Chemistry42?以來，全球前20大制藥公司中有9家授權(quán)引進了英矽智能的人工智能藥物研發(fā)平臺。同樣是賽諾菲，2022年11月，英矽智能宣布與其達(dá)成一項將持續(xù)多年、針對多個靶點的戰(zhàn)略研究合作，預(yù)付款和靶點提名費用不超過2150萬美元，里程碑總額最高可達(dá)12億美元。同年1月，英矽智能曾宣布與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成首付款1300萬美元的戰(zhàn)略合作，為當(dāng)時國內(nèi)已披露首付款最高的訂單。

2021年曾有報道稱，國內(nèi)絕大多數(shù)AI制藥企業(yè)一年接到的訂單屈指可數(shù)，一筆200萬元的訂單在業(yè)內(nèi)已是高價。“英矽智能在洽談中可以拿出較成熟的AI平臺與具體的項目案例，以及經(jīng)項目驗證的團隊能力，是我們區(qū)別于很多AI公司的地方?！?nbsp;英矽智能聯(lián)合CEO任峰表示，對AI平臺的評估，有沒有技術(shù)特色是先決條件，而端到端的AI藥物研發(fā)能力是英矽智能最大的標(biāo)簽。值得一提的是，在與復(fù)星醫(yī)藥的戰(zhàn)略合作中，英矽智能在不到40天的時間內(nèi)就達(dá)成首個重大里程碑：發(fā)現(xiàn)了靶向QPCTL的臨床前候選藥物，用于創(chuàng)新的腫瘤免疫治療。

縱觀紅杉中國近2年投的幾家AI藥研企業(yè)，會發(fā)現(xiàn)它們聚焦了AI賦能藥物研發(fā)過程中的不同環(huán)節(jié)或方向。比如，分子之心聚焦AI蛋白質(zhì)設(shè)計，星亢原專注AI大分子和多特異性分子藥物研發(fā)，智化科技主要做AI化學(xué)合成路線設(shè)計……

2022年9月，智化科技與軒竹生物聚焦腫瘤、代謝、消化等領(lǐng)域展開合作，共同開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥；2021年6月，公司與麗珠醫(yī)藥集團、健康元藥業(yè)集團達(dá)成戰(zhàn)略合作。三方結(jié)合各自優(yōu)勢，包括智化科技領(lǐng)先的計算機輔助逆合成路線設(shè)計系統(tǒng)，及麗珠醫(yī)藥、健康元藥業(yè)的工藝化學(xué)專家知識及經(jīng)驗進行工藝化學(xué)模塊的開發(fā)，以AI逆合成技術(shù)促進工藝化學(xué)的研發(fā)。

晶泰科技官網(wǎng)顯示，公司與齊魯制藥、華東制藥、科倫博泰、思路迪醫(yī)藥等企業(yè)已展開合作。以晶泰科技與齊魯制藥的合作為例，其利用人工智能、高精度計算化學(xué)等前沿技術(shù)和算法，對難成藥靶點進行降維處理，篩選出苗頭化合物，再結(jié)合高效的化學(xué)合成能力、生物測試平臺以及經(jīng)驗豐富的專家團隊，開展包括藥物分子設(shè)計、化學(xué)合成、生物測試等在內(nèi)的藥物發(fā)現(xiàn)一體化工作。晶泰科技曾表示，公司可以將小分子藥物從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床前階段向前推進二分之一到三分之二。

劑泰醫(yī)藥脫胎于晶泰科技，不同于晶泰科技所擅長的“晶型預(yù)測”，劑泰醫(yī)藥將側(cè)重點放到了“制劑開發(fā)”，尤其是藥物遞送環(huán)節(jié)。這也促使其成為了全球首家以人工智能驅(qū)動制劑開發(fā)和藥物遞送的創(chuàng)新企業(yè)。隨著一致性評價、集采等國家政策的出臺，以及更多具有挑戰(zhàn)性的復(fù)雜新藥分子出現(xiàn)，越來越多的藥企開始重視制劑開發(fā)。公開資料顯示，博騰藥業(yè)、西湖生物、康芝藥業(yè)等企業(yè)都與劑泰醫(yī)藥達(dá)成了戰(zhàn)略合作。

隨著越來越多的藥企、CXO與AI藥研企業(yè)展開合作，AI似乎才真正開始走“近”生物醫(yī)藥，然而，也有業(yè)內(nèi)人士指出，目前大多數(shù)AI藥研公司仍處于為藥企提供服務(wù)、創(chuàng)建平臺的階段。2015年前后曾有一家現(xiàn)已上市的美國生物醫(yī)藥公司與英矽智能合作，使用其AI系統(tǒng)找到了一個胚胎發(fā)育過程中決定性的蛋白變化，發(fā)現(xiàn)了有潛力的靶點，而這個新靶點還適用于癌癥治療。后來，這家公司基于這個新靶點的專利成立了新公司，并連同其他專利一起打包在美股上市。“新公司上市后，市值達(dá)到了1.15億美元，但他們在合作中只付給了我們30萬美元?！?/strong> 英矽智能CEO Alex和團隊對此非常震驚，但從中明白了AI技術(shù)的價值。

這同時引發(fā)了一個思考，除了拿合作訂單，AI藥研公司能走出另一條路嗎？

AI Biotech是另一條路嗎？

類比CXO和AI藥研企業(yè)，兩者目前本質(zhì)上都在為藥企提供服務(wù)。2020年，百奧賽圖宣布合并處于臨床階段的生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)祐和醫(yī)藥，至此走出了一條獨特的“CRO轉(zhuǎn)型Biotech”之路。這一現(xiàn)象映射到AI藥研企業(yè)身上，則體現(xiàn)在其聚焦重點和團隊架構(gòu)上。

在AI藥研領(lǐng)域，早期創(chuàng)業(yè)者都聚焦在算法上，如今卻開始注重布局管線；早期團隊主攻AI，現(xiàn)在逐漸開始將DD（Drug Discovery）團隊與AI團隊放在同等重要的位置上。

以英矽智能為例，據(jù)公開報道，與賽諾菲的戰(zhàn)略性合作主要由英矽智能的BD和DD（Drug Discovery）團隊主導(dǎo)完成，無論是BD團隊的負(fù)責(zé)人Michelle，還是DD團隊負(fù)責(zé)人任峰，都曾在大型跨國藥企、CRO積累了多年的工作管理經(jīng)驗。

這也得益于英矽智能2022年下半年的一次組織架構(gòu)變動。2022年6月，英矽智能任命任峰為公司聯(lián)合CEO，利用該組織架構(gòu)將DD團隊與AI團隊放在了同等重要的地位，從DD的角度對AI提出更多的要求。

過去一年，已有AI藥研公司下場試水，并首先表現(xiàn)在抗體領(lǐng)域。2022年4月份，以色列藥企Biolojic Design宣布其有史以來第一個計算設(shè)計的抗體進入臨床試驗。11月，又有加拿大藥企AbCellera和合作伙伴Regeneron宣布已經(jīng)將首個針對未公開G蛋白偶聯(lián)受體 （GPCR）的抗體候選藥物推進到臨床前開發(fā)階段。

信華生物則宣布利用自研AI平臺設(shè)計開發(fā)的First-in-class多功能抗體藥物在臨床前動物實驗中顯示出優(yōu)異的安全性與有效性，且可成藥性方面性能卓越，即將進入CMC和IND-enabling階段。一旦成功，該藥將有望成為亞洲最先進入臨床階段的AI大分子藥物。

2月21日，英矽智能自主研發(fā)的抗新冠病毒口服創(chuàng)新藥ISM3312已獲得中國國家藥監(jiān)局的臨床試驗許可，即將進入臨床試驗階段。這是第二款在英矽智能自有AI平臺賦能下發(fā)現(xiàn)的藥物進入臨床試驗階段；2月3日，該公司首個全新機制候選藥物INS018_055獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，擬開發(fā)用于治療特發(fā)性肺纖維化。

從SaaS到AI CRO，再到AI Biotech，AI藥研企業(yè)商業(yè)模式逐漸演化，從比算法、比交付的時期逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楸裙芫€的成熟度、差異化，未來，他們或也要跟Biotech比合規(guī)、比進度、比臨床試驗成功率。

參考資料：

英矽智能的7年進化：拿下中國AI制藥“最大訂單”，里程碑總額最高達(dá)12億美元

做AI制藥的上百億都砸了，藥企卻連200萬都不肯給，他們怎么辦？

AI賦能藥物研發(fā)，中國藥企進展到了哪里？

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