華領(lǐng)醫(yī)藥十年磨劍GKA ,出劍卻成收割自己的「霜刃」?

以下文章來源于:藥智網(wǎng),作者趙言午

因藥物研發(fā)周期長,“執(zhí)著”是藥企共同的特點,華領(lǐng)醫(yī)藥也不例外。


從成立之初,就執(zhí)著于GKA藥物,2011年底正式研發(fā)Dorzagliatin,十年磨一劍,2022年10月Dorzagliatin的上市申請獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準。


Dorzagliatin是全球首個獲批上市的GKA藥物,也是十年來糖尿病領(lǐng)域首個全新機制原創(chuàng)新藥,憑此兩大名號,這把打磨十年的“劍”,也算是出鞘即巔峰。


但讓人意外的是,霜刃卻砍向了自己,就在華領(lǐng)醫(yī)藥2022年10月9日公告Dorzagliatin獲批上市后,公司股價卻以大跌24.11%收盤,此后股價一路下行,創(chuàng)下1.85港幣的歷史低價,股價經(jīng)歷幾個月的價值修復才恢復至Dorzagliatin獲批上市之前。


巧合的是,就在華領(lǐng)醫(yī)藥2023年2月再次發(fā)布關(guān)于Dorzagliatin的公告后,股價又聞聲下跌。


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圖片來源:東方財富網(wǎng)


為“劍”而生,

因“劍”而癡


梳理華領(lǐng)醫(yī)藥的發(fā)展里程碑,可以發(fā)現(xiàn)華領(lǐng)醫(yī)藥就是為Dorzagliatin而生,2009年華領(lǐng)醫(yī)藥成立,2010年陳力加入華領(lǐng)醫(yī)藥,2011年華領(lǐng)醫(yī)藥獲羅氏授權(quán)開發(fā)Dorzagliatin。


值得注意的是,陳力并不是以普通身份加入華領(lǐng)醫(yī)藥,據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請資料顯示,陳力為公司創(chuàng)辦人、執(zhí)行董事、行政總裁和首席科學官,但在加入華領(lǐng)醫(yī)藥之前,陳力任職羅氏,擔任羅氏中國(上海)研發(fā)中心創(chuàng)辦董事兼首席科學官,管理的羅氏開發(fā)項目之一就是Dorzagliatin,因此華領(lǐng)醫(yī)藥的創(chuàng)辦就是奔著羅氏的Dorzagliatin而去的。


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圖片來源:華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請資料


華領(lǐng)醫(yī)藥對Dorzagliatin的“癡情”,并未因得到手就不再“迷戀”。


從華領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)品管線中,我們可以看到,雖然臨床試驗項目有多達14個,但絕大多數(shù)都是圍繞Dorzagliatin開展的項目,其他項目僅有3個,分別為mGLUR5、果糖激酶擬制劑、第二代GKA。


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圖片來源:華領(lǐng)醫(yī)藥2022年中報


華領(lǐng)醫(yī)藥在IPO上市前,就計劃于2019年下半年啟動mGLUR5的Ⅰ期臨床試驗,然而截至2022年中報發(fā)布仍處于臨床前階段。另一個管線產(chǎn)品第二代GKA其實也與Dorzagliatin有關(guān),Dorzagliatin是羅氏研發(fā)的第四代GKA。


華領(lǐng)醫(yī)藥對其他2個項目mGLUR5和果糖激酶擬制劑似乎并不上心,而是又急于拓展GKA藥物適應(yīng)癥,開發(fā)適應(yīng)癥為代謝性疾病的第二代GKA。為Dorzagliatin而生的華領(lǐng)醫(yī)藥,歸根到底是癡情于GKA,那么GKA到底有何魔力,能讓華領(lǐng)醫(yī)藥如此癡迷?


難倒多個藥研巨頭,

孤注一擲式成功


GKA是一種葡萄糖激酶激活劑,專為激活或調(diào)節(jié)葡萄糖激酶(GK)活性而設(shè)計,從GKA誕生以來,羅氏、輝瑞、阿斯利康、默克等跨國藥企相繼投入研發(fā),據(jù)不完全統(tǒng)計,全球曾有8款GKA候選藥進入到Ⅱ期臨床階段,但都未開發(fā)成功,GKA讓藥研巨頭也望而卻步。


表1 部分GKA項目終止情況

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資料來源:華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請資料整理


終止臨床的GKA候選藥物在臨床中發(fā)現(xiàn)的缺陷,都與各自特定的化學結(jié)構(gòu)有關(guān),羅氏的第二代GKA項目Piragliatin在Ⅱ期臨床試驗中因高代謝物積累導致肝酶水平升高而被終止。


隨后,羅氏采用獨特的化學結(jié)構(gòu)并涉及GK在胰腺、肝臟中的同時正向變構(gòu)調(diào)節(jié)(GK PAM)開發(fā)了第四代GKA(Dorzagliatin),解決了第二代GKA(Piragliatin)的缺陷。


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圖片來源:華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請資料


華領(lǐng)醫(yī)藥為了Dorzagliatin也是下了重注血本,截至2018年3月就累計虧損12.6億元,之后2018年至2021年又累計投入研發(fā)資金達8.3億元,其中絕大部分用于Dorzagliatin研發(fā)。


值得注意的是,當初華領(lǐng)醫(yī)藥從羅氏引進Dorzagliatin的代價頗為廉價,2012年付了200萬美元預付款,2017年付了100萬美元里程碑付款,即便是加上后期臨床里程碑及商業(yè)化后里程碑付款,總金額不超1億美元(0.95億),特別是從早期的預付款數(shù)額來看,羅氏似乎并不看好Dorzagliatin,但對于華領(lǐng)醫(yī)藥來說卻是傾其所有。


好在,隨著Dorzagliatin的上市,銷售成績較為優(yōu)秀。據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥公告稱,Dorzagliatin在2022年10月底獲批及商業(yè)上市以來,截至2023年1月已售出約14.8萬盒,銷售收入約0.49億元。此外,早在2020年拜耳就以3億元預付款及最高達41.8億元里程碑付款,獲得Dorzagliatin在中國獨家商業(yè)化權(quán)利。


從Dorzagliatin上市3個月的銷量及僅在中國獨家商業(yè)化授權(quán)獲益來看,華領(lǐng)醫(yī)藥確實是賭對了,今后可否高枕無憂?


市場殘酷,

GKA藥物任重道遠


糖尿病藥物市場可謂是臥虎藏龍,前有稱霸幾十年的雙胍類藥物,后有2022年銷售額超百億美元的諾和諾德GLP-1激動劑司美格魯肽,隨著禮來GIP/GLP-1雙重激動劑Mounjaro的橫空出世,單品王司美格魯肽的地位也岌岌可危,再加上胰島素類、SGLT2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等,在這“群雄爭霸”的市場,Dorzagliatin有多少能耐能逐鹿市場?


Dorzagliatin的定價為420元/盒,每盒有28片,按說明書劑量服用,僅夠2周用量,每月治療費用為840元左右,而雙胍類藥物價格完虐Dorzagliatin,以鹽酸二甲雙胍片為例,即便按每日最大劑量2g計算,每月的費用也僅百余元。


Dorzagliatin獲批了兩個適應(yīng)癥,單獨用藥治療未經(jīng)藥物治療的Ⅱ型糖尿病和在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時,與二甲雙胍聯(lián)合使用治療成人Ⅱ型糖尿病。


從單獨用藥選擇傾向上,物美價廉的雙胍類藥物肯定是多數(shù)人不二選擇。即便是在雙胍類藥物控糖不佳,需聯(lián)合使用時,Dorzagliatin的價格也明顯處于劣勢,以SGLT2抑制劑達格列凈片為例,阿里健康大藥房顯示其價格為120元/盒,即便按最大劑量10mg計算,每月費用也僅為120元。


從用藥便利上看,糖尿病藥物最大的差異化競爭優(yōu)勢之一就是藥效的持久性,而Dorzagliatin需每日用藥兩次,在早餐前和晚餐前1小時內(nèi)任何時間服用,無論是價格還是藥效持久性,都不具備優(yōu)勢的Dorzagliatin在上市后3個月銷售額達0.45億元。


到底是誰愿意為大致相同獲益,卻高消費的Dorzagliatin買單?從Dorzagliatin的臨床數(shù)據(jù)可以找到答案。


一項DREAM研究結(jié)果顯示,69名患者停藥后的,不服用任何降糖藥物,僅采用生活方式干預的情況下,52周內(nèi)糖尿病緩解率為65.2%,有可能治愈糖尿病的理想讓患者無限憧憬。


然而,研究僅表明,對于新診斷的患者,尤其是患病不久的患者,Dorzagliatin治療可以促進糖尿病緩解,通過恢復葡萄糖刺激的早期胰島素分泌以改善β細胞功能,可能是一種有潛力的可行機制,這也是Dorzagliatin曾一盒難求的根本原因。


華領(lǐng)醫(yī)藥也意識到Dorzagliatin價格競爭力較差,已和多位醫(yī)保專家有過討論和規(guī)劃,并將參加2023年國家醫(yī)保目錄談判,無疑是想以價換量,以量積利。


另外,華領(lǐng)醫(yī)藥也通過在研究Dorzagliatin獲得的經(jīng)驗及見解的基礎(chǔ)上,正在積極開發(fā)第二代GKA,試圖通過更便利的給藥方式提高GKA藥物潛力。


小結(jié)


不管怎么樣,GKA是一個全新的藥物機制,首個藥物的獲批也證明了“路”是走得通的,無論Dorzagliatin能否持續(xù)贏得市場,GKA到底能有如何的創(chuàng)新發(fā)展依然值得期待。


參考來源:

  • 搜狗百科
  • 華領(lǐng)醫(yī)藥官網(wǎng)、公告及IPO申請資料
  • 中國基金報《3個月創(chuàng)收5000萬華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)新藥年內(nèi)啟動醫(yī)保談判》