以下文章來(lái)源于：阿基米德Biotech，作者阿基米德君
現(xiàn)有Biotech的命運(yùn)有望在2025年全部揭曉。
供給側(cè)的擁擠已有緩解，2022年國(guó)內(nèi)首次IND 創(chuàng)新藥數(shù)量、獲批創(chuàng)新藥數(shù)量均比上年下降。
如果說(shuō)2021年7月CDE新政《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，是創(chuàng)新藥供給側(cè)的第一輪出清，那么，現(xiàn)金儲(chǔ)備能否支持公司不變形地執(zhí)行完整的管線規(guī)劃，將是下一輪出清。
目前任何一家Biotech都還沒(méi)有達(dá)到創(chuàng)始人心目中理想的樣子，但意難平的是，不是所有Biotech都能穿越死亡谷，兌現(xiàn)戰(zhàn)略愿景，因?yàn)槿卞X，部分公司已被迫砍管線賣家當(dāng)。
出清是殘酷的，但可以穩(wěn)定行業(yè)的商業(yè)預(yù)期，單個(gè)產(chǎn)品放量潛力增大，不會(huì)重現(xiàn)PD-1因?yàn)檫^(guò)度內(nèi)卷導(dǎo)致市場(chǎng)空間坍塌的悲劇。
受限于管線臨床開發(fā)的客觀規(guī)律，創(chuàng)新藥行業(yè)的成長(zhǎng)周期緩慢而漫長(zhǎng)，商業(yè)化迄今仍處于蓄力階段，2025年才會(huì)全面爆發(fā)，剩下來(lái)的頭部公司有2到3個(gè)大單品形成規(guī)模化銷售，并取得國(guó)際化實(shí)質(zhì)突破，具有BIC潛質(zhì)的創(chuàng)新分子批量進(jìn)入臨床后期。屆時(shí)，諾誠(chéng)健華有望四五個(gè)重磅產(chǎn)品在售，更將接近盈虧平衡，樹立更加穩(wěn)固的優(yōu)勢(shì)地位。
回首這兩年經(jīng)歷的考驗(yàn)，不過(guò)是小漣漪。
01
摸著國(guó)際化過(guò)河
創(chuàng)新藥的全面爆發(fā)，不局限于國(guó)內(nèi)的池子里，還有賴于全球商業(yè)化。國(guó)際化仍處于摸著石頭過(guò)河的階段，走在最前列的企業(yè)按照FDA的要求在海外進(jìn)行臨床試驗(yàn)和開發(fā)，既承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，又倒逼自己成長(zhǎng)，可望率先從美國(guó)寬松的支付環(huán)境中獲益。
創(chuàng)新藥出海有哪些路？
以日企為鑒，武田制藥、第一三共的經(jīng)歷說(shuō)明國(guó)際化進(jìn)程是曲折的，沒(méi)有固定的模式，需要找到適合自己、順應(yīng)時(shí)代的出海之路。
通過(guò)螺旋式進(jìn)化，兩家日企出海模式分別側(cè)重于合作并購(gòu)、自研創(chuàng)新，但進(jìn)程都勢(shì)不可擋。武田制藥海外收入占比超80%，2022年前三季度營(yíng)收233.4億美元。第一三共海外收入占比超40%，2022自然年?duì)I收88.28億美元，其中ADC重磅產(chǎn)品DS-8201全球銷售額12.07億美元。
成功出海，產(chǎn)品的有效性和安全性只是一個(gè)方面，還需要在熟悉規(guī)則、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、與MNC博弈上積累經(jīng)驗(yàn)。
PD-1可視為國(guó)際化一次敲門之作，收獲的經(jīng)驗(yàn)是依據(jù)單一中國(guó)臨床研究數(shù)據(jù)在美國(guó)申報(bào)新藥上市基本行不通。
傳奇生物西達(dá)基奧侖賽多后線發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥獲批上市，收獲的經(jīng)驗(yàn)是“unmet medical need（未滿足的臨床需求）”屬于敲門磚。FDA四種新藥加速審批途徑均針對(duì)臨床用藥空缺或能顯著改善現(xiàn)有療法，會(huì)放寬臨床程序要求，依據(jù)II期臨床數(shù)據(jù)批準(zhǔn)上市，從而大幅節(jié)約臨床開發(fā)支出，縮短上市時(shí)間。
與MNC(跨國(guó)藥企)合作是出海的便捷通道，但可能面臨店大欺客的問(wèn)題，對(duì)方因?yàn)楣芾韺幼兏⑦\(yùn)營(yíng)重心調(diào)整……從而重排藥物開發(fā)的優(yōu)先級(jí)，導(dǎo)致引進(jìn)的項(xiàng)目閑置。國(guó)內(nèi)對(duì)license-out協(xié)議不能一簽了之，要有應(yīng)對(duì)預(yù)案。
創(chuàng)新藥出海受到諸多變量影響，部分因素超越產(chǎn)品本身的層面，應(yīng)該保持耐心。唯一不變的金標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品要具有BIC潛質(zhì)，在立項(xiàng)時(shí)即進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)創(chuàng)新或機(jī)理創(chuàng)新。
要相信中國(guó)企業(yè)的韌性和適應(yīng)能力，隨著海外臨床的順利推進(jìn)，及進(jìn)入FDA四種新藥加速審批途徑常態(tài)化，預(yù)計(jì)2025年前后，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥將批量闖關(guān)FDA，迎來(lái)國(guó)際化的全面爆發(fā)。
02
藥企的理想型人生
與美國(guó)Biotech成長(zhǎng)路徑不同，國(guó)內(nèi)大部分Biotech選擇自建生產(chǎn)設(shè)施、銷售團(tuán)隊(duì)，具有立足于國(guó)情的一定合理性。傳統(tǒng)綜合藥企產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力不足，無(wú)法壟斷入院渠道，Biotech還有寬裕的生存空間；優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源進(jìn)一步向頭部醫(yī)院集中，加上中心城市對(duì)周邊的虹吸效應(yīng)，Biotech僅需要中小規(guī)模銷售團(tuán)隊(duì)即可覆蓋主要目標(biāo)患者。據(jù)《中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒2021》，2020年，我國(guó)各類醫(yī)院的總診療人次為33.23億人次，其中三級(jí)醫(yī)院17.98億人次，占比則由48.57%升至54.12%。
然而，最終僅有少數(shù)頭部公司實(shí)現(xiàn)盈虧平衡，這需要均衡的綜合能力，以及支持管線規(guī)劃完整執(zhí)行的現(xiàn)金流。
有堅(jiān)實(shí)的現(xiàn)金儲(chǔ)備和分子設(shè)計(jì)能力作為支撐，諾誠(chéng)健華可實(shí)現(xiàn)自己所有的海內(nèi)外管線愿景，并有余力拓展全新的前沿領(lǐng)域。
這是商業(yè)化前景最確定的Biotech之一。
諾誠(chéng)健華僅靠奧布替尼兩個(gè)獲批適應(yīng)癥，已能覆蓋銷售費(fèi)用+管理費(fèi)用，并接近于研發(fā)費(fèi)用，到2025年，在售重磅產(chǎn)品可望達(dá)到四五個(gè)。
奧布替尼血液瘤新增適應(yīng)癥，拓展自免領(lǐng)域：
《美國(guó)血液學(xué)雜志》近日發(fā)表奧布替尼針對(duì)CLL/SLL的II期研究結(jié)果，IRC評(píng)估的總緩解率（ORR）為92.5%，完全緩解率（CR）為21.3%。研究者評(píng)估的ORR 和CR分別為 93.8%和26.3% 。30個(gè)月PFS率和總生存率（OS）分別為70.9%和81.3%，顯示出令人信服的療效和良好的耐受性和安全性。
2021年獲批r/r CLL/SLL/MCL，后續(xù)r/r MZL、可望今年上半年獲批上市，1L CLL/SLL、1L MCL、1L DLBCL+MCD III期進(jìn)行中。r/r MCL 完成美國(guó)患者入組，可望今年底在美國(guó)提交NDA。
由于自免疾病屬于慢性病，需長(zhǎng)期服藥，對(duì)安全性有更高的要求，奧布替尼靶點(diǎn)選擇性高，透腦性好，更適用于自身免疫性疾病的治療。
目前，奧布替尼在 SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、MS（多發(fā)性硬化）、ITP（原發(fā)免疫性血小板減少癥）、NMOSD （視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病）4個(gè)自免適應(yīng)癥上處于II期。在國(guó)內(nèi)開展的治療SLE的II期臨床試驗(yàn)取得積極效果，進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)。期待奧布替尼治療MS的中期分析結(jié)果將于今年二季度公布。
由于BTK患者 DOT（治療持續(xù)時(shí)間）較長(zhǎng)（PFS 超過(guò) 5 年），且開展適應(yīng)癥多，奧布替尼將有較長(zhǎng)的銷售爬坡期。
臨近商業(yè)化的3個(gè)產(chǎn)品：
CD19單抗Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺療法已在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)獲批使用，聯(lián)合來(lái)那度胺治療r/r DLBCL患者；在中國(guó)香港地區(qū)遞交上市申請(qǐng)，并已于去年12月獲批，惠及大灣區(qū)患者；計(jì)劃完成國(guó)內(nèi)橋接入組并于2023H2提交NDA，可望明年獲批上市。CD19 單抗競(jìng)爭(zhēng)格局良好，唯一競(jìng)品為Viela Bio的伊奈利珠單抗（翰森制藥擁有中國(guó)權(quán)益，廣發(fā)證券預(yù)測(cè)其國(guó)內(nèi)銷售峰值15億元）。
第二代泛TRK 抑制劑 ICP-723（Zurletrectinib）在中山大學(xué)腫瘤防治中心兒童腫瘤科完成首例青少年患者給藥；此外，根據(jù)已獲得的概念驗(yàn)證（POC）數(shù)據(jù)，將推進(jìn)ICP-723在中國(guó)的注冊(cè)臨床研究。預(yù)計(jì) 2025 年上市，據(jù)西部證券測(cè)算，銷售峰值23.72億元。
pan-FGFR抑制劑ICP-192（Gunagratinib）治療膽管癌已進(jìn)入關(guān)鍵性注冊(cè)二期臨床，預(yù)計(jì) 2024 年上市，據(jù)西部證券測(cè)算，膽管癌、UC、NPC 三個(gè)適應(yīng)癥銷售峰值7.77 億元。
大品種TYK2抑制劑國(guó)產(chǎn)首發(fā)：
TYK2 抑制劑（ICP-332）特應(yīng)性皮炎（AD）II期試驗(yàn)結(jié)果今年公布，預(yù)計(jì)2025-2026年獲批上市。
TYK2 抑制劑巨大的市場(chǎng)空間，可從兩個(gè)事件得到驗(yàn)證。武田制藥去年底以40億美元首付加20億美元里程金收購(gòu)Nimbus TYK2抑制劑NDI-034858。BMS去年9月獲批上市全球首款TYK2抑制劑Sotyktu，用于治療成人中重度斑塊型銀屑病，預(yù)計(jì)銷售峰值會(huì)達(dá)到40億美元。
諾誠(chéng)健華擁有國(guó)內(nèi)最強(qiáng)、最快的TYK2 抑制劑組合，分別是靶向 TYK2 的結(jié)構(gòu)域 JH1 的ICP-332，以及靶向 JH2 的 ICP-488（將分別進(jìn)行針對(duì)特應(yīng)性皮炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等開發(fā)）。
諾誠(chéng)健華在既有管線的厚度上，擁有無(wú)限的延展性，已從傳統(tǒng)小分子抑制劑拓展至雙抗、靶向蛋白降解劑，還將持續(xù)引入優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)產(chǎn)品及平臺(tái)。
這恰恰是最不應(yīng)該“被悲觀“的創(chuàng)新藥企之一。
