280億美金B(yǎng)iotech隕落:殺死你的不是絕望,而是希望

以下文章來(lái)源于:氨基觀察,文/黃愷

入局新冠疫苗研發(fā)以來(lái),Novavax管理層向外界傳遞的信息,都是對(duì)未來(lái)極度樂(lè)觀。


從臨床實(shí)驗(yàn)開(kāi)始,到數(shù)據(jù)讀出,再到攜手產(chǎn)業(yè)化合作伙伴……Novavax管理層認(rèn)為每一個(gè)動(dòng)作,都讓其距離美好的未來(lái),更近一步。


然而,新冠病毒大流行的變幻莫測(cè),對(duì)Novavax管理層存在一定挑戰(zhàn)。許下的每一個(gè)樂(lè)觀預(yù)期,Novavax似乎總是達(dá)不到要求。


或因?yàn)榕R床節(jié)奏拖沓導(dǎo)致進(jìn)度落后,或是因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)不符合FDA要求上市落后,更或者是因?yàn)楫a(chǎn)業(yè)化管控不力,導(dǎo)致疫苗進(jìn)度再度落后。


2021年9月,在又一次推遲新冠疫苗上市申請(qǐng)后,管理層依舊對(duì)外表示,“幾乎所有的主要挑戰(zhàn)都已經(jīng)克服”。然而,直到半年后,Novavax才遞交了上市申請(qǐng)。


時(shí)移勢(shì)易,由于新冠疫苗上市、銷售不及預(yù)期,Novavax一步步跌落深淵。巔峰時(shí)期,Novavax市值超過(guò)280億美金;目前,其最新市值不到6億美金。


而在管理層一次次描繪的美好藍(lán)圖中,Novavax也成功地把所有對(duì)其飽含期望的人,帶入了絕望的深淵。


/ 01 /

并不遜色的技術(shù)


2020年初,Novavax幾乎在第一時(shí)間宣布投入新冠疫苗的研發(fā)。這一決定,讓其從蓋茨基金會(huì)那里獲得了1500萬(wàn)美元的贊助。


2020年7月,當(dāng)時(shí)美國(guó)疫情陷入最嚴(yán)重的境地,特朗普為了疫苗研發(fā)不惜投入重金,Novavax再次獲得了16億美元的撥款,從而公司不再為金錢所困擾。


1660275440830.jpg


之所以能夠獲得如此多的資金青睞,根本原因在于Novavax在疫苗研發(fā)上“有點(diǎn)東西”。


Novavax專攻重組蛋白技術(shù)。對(duì)于重組蛋白疫苗而言,想要徹底發(fā)揮效力,必須擁有兩大核心技術(shù):抗原與佐劑。這些正是Novavax“擅長(zhǎng)”的。


首先來(lái)看抗原設(shè)計(jì)。新冠病毒的S蛋白,為識(shí)別宿主細(xì)胞受體的關(guān)鍵蛋白。因此,S蛋白是理論上新冠疫苗設(shè)計(jì)中最佳的抗原蛋白。


S蛋白是三聚體結(jié)構(gòu),Novavax此前專注研發(fā)的RSV疫苗,也是F蛋白三聚體,并且兩者均具有prefusion和postfusion的構(gòu)象特征。這對(duì)于Novavax來(lái)說(shuō),顯然是搶在了起跑線上。


再來(lái)看佐劑。佐劑之于重組蛋白疫苗必不可少,直接影響到最終的疫苗效果。


但佐劑開(kāi)發(fā)難度極大,全球僅有5款獲批的新型佐劑,其中3款由葛蘭素史克包攬。而Novavax則在多年的研發(fā)中,積攢了特殊佐劑Matrix-M的技術(shù)儲(chǔ)備。


例如Novavax此前研發(fā)中的H1N1、流感等疫苗使用的都是Matrix-M佐劑。這也使得其在新冠疫苗研發(fā)中得以應(yīng)用。


得益于抗原和佐劑方面的積累,Novavax的疫苗療效不輸于mRNA疫苗,預(yù)防所有新冠肺炎感染總體保護(hù)率為90.4%,針對(duì)重癥疾病的有效性為100%。


并且,與mRNA疫苗相比,重組蛋白疫苗的運(yùn)輸和儲(chǔ)存溫度并沒(méi)有那么嚴(yán)苛。同時(shí),對(duì)于不信任mRNA疫苗的人而言,似乎它就是最好的選擇。


在疫情概念股情緒高漲之際,Novavax股價(jià)也水漲船高,上演1年近百倍的造富神話,市值一度攀升至285億美金。


/ 02 /

輸在了進(jìn)度


搶在起跑線的Novavax,倒在了賽中間。


直到2022年7月,在經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)和監(jiān)管審批之后,Novavax的重組蛋白疫苗才獲得了FDA的緊急使用授權(quán)。


此時(shí),距離mRNA疫苗上市已經(jīng)過(guò)去了一年零七個(gè)月。Novavax面臨的是,毒株變異和被mRNA疫苗搶占先機(jī)的局面。


在這一背景下,Novavax去年全年僅收獲了15.54億美元的收入,相比于輝瑞、Moderna的百億美金收入,顯得“微不足道”。


為什么Novavax的疫苗上市獲批如此之慢呢?


有人認(rèn)為,這是技術(shù)路線的緣故。重組蛋白疫苗的抗原制備過(guò)程繁瑣,需要根據(jù)原始病毒的刺突蛋白改良并確定一款足夠穩(wěn)定的刺突蛋白,然后使用桿狀病毒將該刺突蛋白的基因插入飛蛾細(xì)胞,從而在其細(xì)胞膜上產(chǎn)生大量刺突蛋白。這也導(dǎo)致了其進(jìn)度落后于mRNA疫苗。


某種程度上確實(shí)如此,但這并非核心原因。因?yàn)?,從進(jìn)度來(lái)看,Moderna于2020年8月啟動(dòng)3期臨床,而Novavax首個(gè)3期臨床于同年12月開(kāi)啟,進(jìn)度相差并沒(méi)有那么大。


最核心的責(zé)任,應(yīng)該歸咎于管理層戰(zhàn)略失誤以及公司供應(yīng)鏈管理不過(guò)關(guān)。


首先,在早期臨床方面,Novavax錯(cuò)誤地將試驗(yàn)地點(diǎn)選擇在了南非而不是美國(guó)。


南非是新冠疫情最嚴(yán)重的地區(qū)之一,理論上在當(dāng)?shù)亻_(kāi)始試驗(yàn)?zāi)軌颢@得較好的效果,但Novavax直到2021年6月才拿到期中分析數(shù)據(jù),并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)后來(lái)居上。


更重要的是,在后續(xù)的上市推進(jìn)中,Novavax因缺乏美國(guó)本地的試驗(yàn),而無(wú)法得到批復(fù)。其在美國(guó)重新進(jìn)行關(guān)鍵的3期試驗(yàn)進(jìn)度更為落后,導(dǎo)致一步慢步步慢,最終申報(bào)上市節(jié)奏明顯落后。


其次,制約Novavax發(fā)展的另一個(gè)原因,在于其不成熟的制備流程管理。這導(dǎo)致產(chǎn)能成為2021年制約Novavax的最大因素。


在Novavax開(kāi)始著手進(jìn)行量產(chǎn)時(shí),原本已經(jīng)與美國(guó)CDMO公司Emergent BioSolutions簽約,但卻由于先行獲批的強(qiáng)生搶走了CDMO公司的疫苗產(chǎn)能,導(dǎo)致Novavax只能另尋他家。


后來(lái),Novavax只能選擇日本富士集團(tuán)美國(guó)子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工,又委托印度血清研究所SII進(jìn)行抗原生產(chǎn),而佐劑則主要來(lái)自于北歐的丹麥和瑞典。


Novavax一個(gè)疫苗的生產(chǎn)就需要?jiǎng)佑萌齻€(gè)大洲數(shù)個(gè)國(guó)家的協(xié)同生產(chǎn)才能完成,這對(duì)于剛剛步入規(guī)?;a(chǎn)的Novavax來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一大難題。


再加上當(dāng)時(shí)全球生物材料緊缺,類似于無(wú)菌培養(yǎng)的濾材和培養(yǎng)皿都處于斷貨之中,這就導(dǎo)致在2021上半年,Novavax幾乎處于停產(chǎn)狀態(tài)。


短期內(nèi)產(chǎn)能的無(wú)法交付,導(dǎo)致Novavax錯(cuò)失了很多的國(guó)際市場(chǎng),也讓其一度被市場(chǎng)再次看衰,股價(jià)也出現(xiàn)了較大幅度的回落。


盡管成立已久,但由于一直未有產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn),使得Novavax在這一次新冠風(fēng)口下暴露出諸多如初創(chuàng)企業(yè)般的不成熟。這使得其落后不少,最終遺憾敗北。


/ 03 /

來(lái)自Novavax的啟示


Novavax,是理論輸給現(xiàn)實(shí)的典型案例。


如今,持續(xù)落后的Novavax陷入了困境。根據(jù)Novavax最新發(fā)布的2022年財(cái)報(bào),雖然公司賬上貨幣資金還有13.37億美元,但流動(dòng)負(fù)債高達(dá)24.6億美元。加上新冠疫苗銷售情況未達(dá)預(yù)期,Novavax對(duì)外聲稱,對(duì)于公司能否在接下來(lái)的一年中生存下來(lái)持懷疑態(tài)度。


短缺的資金,持續(xù)下跌的股價(jià),預(yù)示著Novavax未來(lái)之路必將困難重重。


不少人將其失利原因,歸咎于mRNA的技術(shù)的強(qiáng)大。某種程度上,這是原因之一,但并非全部。


一個(gè)很殘酷的事實(shí),小公司在疫苗競(jìng)賽中并不容易,即便它掌握著一些技術(shù)。這個(gè)現(xiàn)象,在任何一個(gè)國(guó)家都會(huì)出現(xiàn)。一些公司在疫苗競(jìng)賽中最終消失,可能并不是因?yàn)樗鼈兊募夹g(shù)不行。


回到Novavax來(lái)說(shuō),也并非其技術(shù)不過(guò)關(guān),或者其亞單位疫苗方法不適合開(kāi)發(fā)新冠疫苗,只是Novavax花了兩年多的時(shí)間才在美國(guó)獲得上市。而輝瑞、Moderna都只花了大約六個(gè)月的時(shí)間。


如此巨大的差距,很多責(zé)任應(yīng)該歸咎于管理層。這也為國(guó)內(nèi)初創(chuàng)企業(yè)敲響了警鐘,既要守住初心,堅(jiān)持技術(shù)積累;但同樣也要在策略、供應(yīng)鏈管理上下功夫,這樣才能做到“快人一步”。


除此之外,回看Novavax的衰敗始末,其帶給我們的另一啟示則是,“畫(huà)餅”也是生物科技企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。


畢竟,只有“畫(huà)餅”成功,才能在企業(yè)的早期發(fā)展階段,獲得足夠的多的資源支持,Novavax成功地做到了這一點(diǎn)。


不僅是Novavax,全球處于早期的生物科技企業(yè),包括國(guó)內(nèi)的Biotech,也都需要依靠“畫(huà)餅”才能持續(xù)向上。


但是,對(duì)于生物科技企業(yè)來(lái)說(shuō),“畫(huà)餅”之外,更重要的是證明自己,一步步落實(shí)預(yù)期。希望固然重要,但盲目的樂(lè)觀,等待你的或許就是深淵。