一代藥王，K藥正面臨專利懸崖；一代霸主，默沙東正加速收購(gòu)。2021年，斥資115億美元收購(gòu)Acceleron、2022年斥資13.5億美元收購(gòu)Imago。2023年，默沙東屢次拋出橄欖枝，更有市場(chǎng)傳言將以400億美元的價(jià)格收購(gòu)Seagen。今年3月，輝瑞公司豪擲430億美元，以輝瑞收購(gòu)史上價(jià)格第四高的投資，贏得這場(chǎng)收購(gòu)戰(zhàn)的勝利。賽道風(fēng)云變幻，默沙東沒(méi)時(shí)間失落。“投新賽道遭遇滑鐵盧，那就繼續(xù)深耕優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域”，默沙東持續(xù)加碼免疫領(lǐng)域。4月16日，默沙東宣布將以108億美元（約742億人民幣）的價(jià)格收購(gòu)Prometheus Biosciences。這家手握首個(gè)以及最好的TL1A抗體的公司，有沒(méi)有可能產(chǎn)生下一個(gè)藥王？藥王K藥在2022年銷售額為209.37億美元，占制藥業(yè)務(wù)總收入的40%。然而，K藥的關(guān)鍵專利將于2028年到期，可以預(yù)見(jiàn)在主要市場(chǎng)美國(guó)和歐洲的大量仿制藥沖擊。拳頭產(chǎn)品面臨專利到期，默沙東正積極擴(kuò)大管線緩解“后繼乏力”。無(wú)獨(dú)有偶，除了K藥之外，默沙東年銷售額超10億美元的重磅藥物中，過(guò)半數(shù)面臨10年內(nèi)專利到期的窘境。新冠治療藥物L(fēng)agevrio，也只能抓住疫情的尾巴。2022年，默沙東研發(fā)投入135.5億美元，投入絕對(duì)值位列全球No.3;研發(fā)投入占銷售收入的23%，稍微落后于禮來(lái)的25%，占比位列全球藥企的No.2。研發(fā)投入同比增長(zhǎng)10.6%，增速僅次于賽諾菲，位列No.2。默沙東一方面在斥巨資推動(dòng)80多項(xiàng)中期研究和30多項(xiàng)3期試驗(yàn)，企圖擺脫明星抗癌藥物K藥的依賴。
另外一方面，默沙東通過(guò)并購(gòu)引進(jìn)等手段積極尋求下一個(gè)重磅管線。也就有了開(kāi)篇描述的幾個(gè)重磅交易。比如，默沙東收購(gòu)Acceleron公司獲得的潛在“first-in-class”肺動(dòng)脈高壓（PAH）療法Sotatercept。Sotatercept曾獲得FDA授予的“罕見(jiàn)病藥物”和“突破性療法認(rèn)定”，這是肺動(dòng)脈高壓領(lǐng)域第一款獲得突破性療法認(rèn)定的新藥。再如，默沙東收購(gòu)創(chuàng)新藥公司Imago來(lái)強(qiáng)化其血液和骨髓腫瘤領(lǐng)域布局，聯(lián)手Moderna推進(jìn)mRNA癌癥疫苗+K藥治療黑色素瘤，通過(guò)強(qiáng)化自身優(yōu)勢(shì)業(yè)務(wù)的收購(gòu)實(shí)現(xiàn)未雨綢繆的布局。與大廠頻繁出手形成鮮明對(duì)比的是，醫(yī)藥行業(yè)正遭遇前所未有的資本寒冬。特別是2021年伊始，資本的寒氣刮到了醫(yī)藥行業(yè)，基本席卷全球。從資本市場(chǎng)反映，“活下去”更是成為主旋律。納斯達(dá)克生物技術(shù)2月報(bào)收4075.17點(diǎn)，較上月下跌6.55％；港股生物科技指數(shù)大跌，2月報(bào)收1287.73點(diǎn)，近一月下跌11.46％；滬深300指數(shù)2月報(bào)收4069.46點(diǎn)，近一月下跌2.10％……一二級(jí)市場(chǎng)的投融資，邊際還未有明顯好轉(zhuǎn)跡象。2019、2020年，醫(yī)藥并購(gòu)事件呈現(xiàn)出“高光時(shí)刻”，全球年度并購(gòu)事件突破100單，美國(guó)更是占據(jù)了半壁江山。
圖2 中美醫(yī)藥并購(gòu)事件對(duì)比（單位：項(xiàng)）從并購(gòu)事件的總金額來(lái)看，曾經(jīng)火熱的生物醫(yī)藥投資賽道，如今“攔腰砍斷”。2019年，僅美國(guó)并購(gòu)事件的總金額就超過(guò)了1000億美元，有一種“熱錢無(wú)處去”的沖動(dòng)。形勢(shì)急轉(zhuǎn)直下，2021年并購(gòu)事件總金額跌破500億美元。有一種“熱錢不那么熱”的感覺(jué)。
圖3 中美醫(yī)藥并購(gòu)事件總金額對(duì)比（單位：億美元）中國(guó)并購(gòu)事件總金額更是呈現(xiàn)出波瀾不驚的狀態(tài)。過(guò)去幾年，由于政策的加持、資本的助力、疫情的催化，在天時(shí)地利人和的條件之下，中國(guó)生物制藥行業(yè)迎來(lái)了最輝煌的幾年，短短幾年間，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)誕生了上千家Biotech。然而好景不長(zhǎng)，創(chuàng)新藥的內(nèi)卷帶來(lái)了生物制藥行情的迅速冷卻。失去資本助力，沒(méi)有造血能力的Biotech要成為Bio pharma，難度就指數(shù)式上升。過(guò)往Biotech公司挑買家的局面會(huì)快速逆轉(zhuǎn)，賣方和買方市場(chǎng)的地位發(fā)生互換。對(duì)于Big Pharma而言，正是下場(chǎng)撿漏的好時(shí)機(jī)，而且話語(yǔ)權(quán)大大增加。絕大部分大藥企的誕生史，事實(shí)上是一部合并與收購(gòu)史。百時(shí)美施貴寶公司由百時(shí)美公司和施貴寶公司合并而成，葛蘭素史克（GSK）由葛蘭素、威康、史克、必成等一系列的老牌制藥公司合并而成……賽諾菲收購(gòu)安萬(wàn)特，羅氏收購(gòu)基因泰克，默沙東收購(gòu)先靈葆雅，輝瑞收購(gòu)法瑪西亞和惠氏，諾華收購(gòu)愛(ài)爾康……制藥巨頭的格局一次次發(fā)生翻天覆地的變化。九死一生，不單止是描述創(chuàng)新藥的研發(fā)，對(duì)于Biotech公司的成長(zhǎng)也同樣適用。醫(yī)藥研發(fā)的生態(tài)，注定能夠破繭成蝶的Biotech是少數(shù)。未來(lái)并購(gòu)重組、升級(jí)轉(zhuǎn)型，或許會(huì)成為Biotech的無(wú)奈之舉，同樣是必須推行的舉動(dòng)。時(shí)移勢(shì)易，對(duì)于不少Biotech來(lái)說(shuō)，擺在眼前的問(wèn)題不是能否成為Big Pharma，而是如何活下去。無(wú)論資本有多冷，有核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)的依舊會(huì)獲得資本和Big Pharma青睞，而偽創(chuàng)新的企業(yè)，則需要面臨資本的寒氣。
來(lái)源：藥智網(wǎng)
