關(guān)注行業(yè)最新動向 7.3-7.9 01 阿斯利康/第一三共TROP2 ADC首個III期研究達到PFS主要終點 7月3日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合宣布，Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，DS-1062）用于既往至少接受過一次治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的III期TROPION-lung 01研究達到無進展生存期（PFS）主要終點。另一個主要終點總生存期（OS）的數(shù)據(jù)尚未成熟。新聞稿顯示，這是Dato-DXd的首個III期臨床結(jié)果。 02 海思科長效DPP-4抑制劑降糖臨床積極 海思科二肽基肽酶-4（DPP-4）超長效抑制劑HSK7653片在ADA年會上公布單藥治療2型糖尿?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important; font-family: Calibri;">T2DM）的Ⅲ期臨床積極結(jié)果。與安慰劑相比，HSK7653（10mg和25mg）組用藥24周后患者HbA1c較基線降幅顯著更大，有更多的患者HbA1c控制在<7.0%或<6.5%；兩組不良事件發(fā)生率相似。此外，海思科也在會議上公布了治療糖尿病周圍神經(jīng)痛（DPNP）的“思美寧HSK16149”膠囊的Ⅲ期臨床積極結(jié)果。 03 諾和諾德啟動減肥復(fù)方中國III期研究 諾和諾德雙重作用機制復(fù)方CagriSema登記啟動一項III期臨床（CTR20232030），擬評估在中國超重或肥胖受試者中Cagrilintide s.c. 2.4 mg聯(lián)合Semaglutide s.c. 2.4 mg（CagriSema s.c.2.4 mg/2.4 mg）每周一次給藥的有效性和安全性。該項試驗的主要研究者由中國人民解放軍總醫(yī)院母義明博士擔(dān)任。CagriSema由長效胰淀素類似物cagrilintide和GLP-1受體激動劑司美格魯肽組成。 04 同源康EGFR/HER2抑制劑國內(nèi)獲批臨床 同源康醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代口服小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制劑(TKI) TY-4028獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于治療攜帶EGFR或HER2 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。TY-4028旨在通過抑制跨膜受體蛋白及其下游信號分子的磷酸化來調(diào)節(jié)腫瘤細胞的增殖和凋亡。今年4月，該新藥已在美國獲得臨床批件。同源康醫(yī)藥計劃在中美同步TY-4028的臨床開發(fā)。 05 和譽EGFR Exon20ins抑制劑獲批臨床 和譽醫(yī)藥新一代EGFR Exon20ins抑制劑ABSK112獲FDA批準，即將開展針對非小細胞肺癌（NSCLC）的國際首次人體Ⅰ期臨床，評價藥物的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和初步抗腫瘤活性。ABSK112具有高腦滲透性和廣泛Exon20ins突變覆蓋譜等特點，已在臨床前研究中多種EGFR Exon20ins突變、小鼠腫瘤模型中顯示出積極的體內(nèi)藥效，具備成為新一代EGFR Exon20ins抑制劑的潛力。 06 加科思KRAS G12C抑制劑獲批胰腺癌臨床 加科思自研KRAS G12C抑制劑格來雷塞（JAB-21822）獲國家藥監(jiān)局批準，開展一項單臂、開放研究，評估用于KRAS G12C突變的二線或以上胰腺癌患者的療效及安全性。JAB-21822可以將KRAS p. G12C鎖定在非活化狀態(tài)，阻斷KRAS向下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。去年年底，JAB-21822已被CDE納入突破性治療品種，針對的適應(yīng)癥為攜帶KRAS p. G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。 07 艾欣達偉小分子偶聯(lián)新藥獲批臨床 深圳艾欣達偉醫(yī)藥基于“乏氧活化”前藥的技術(shù)平臺自主開發(fā)的小分子偶聯(lián)新藥AST-006獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于BRCA1/2突變惡性腫瘤的治療。AST-006能夠在缺氧區(qū)域被激活，產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物Br-IPM，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。在多項臨床前研究中，AST-006具有良好的安全性以及廣譜的抗腫瘤活性，預(yù)期為BRCA1/2突變惡性腫瘤，特別是對PARP抑制劑耐藥的腫瘤患者提供新的治療選擇。 08 上海丹瑞細胞免疫療法上Ⅲ期臨床 上海丹瑞生物細胞免疫療法Sipuleucel-T注射液（Provenge）在治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的中國III期臨床完成首例患者回輸。Provenge是全球首款實體瘤領(lǐng)域的細胞免疫療法，主要成分是經(jīng)過PA2024抗原體外激活的來源于患者自體的免疫細胞，已于2010年獲FDA批準上市，用于治療mCRPC。Real-world研究數(shù)據(jù)顯示，在Zytiga?或Xtandi?中添加Provenge，mCRPC患者的死亡風(fēng)險將降低45%，總生存期延長14.5個月。 09 康方IL-12/23單抗UC早期臨床積極 康方生物在FOCIS 2023年會上公布其IL-12/23p40單克隆抗體依若奇單抗（AK101）治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的Ⅰ期臨床積極結(jié)果。8周治療數(shù)據(jù)顯示，AK101可提高改良Mayo評分（患者活動期嚴重程度的評判標(biāo)準）和Mayo評分的臨床應(yīng)答率，以及改善患者的排便次數(shù)和便血癥狀。治療期間不良事件（TEAE）多為輕中度。此前，該產(chǎn)品治療中重度銀屑病的Ⅲ期臨床已達到主要研究終點。 10 創(chuàng)勝Claudin18.2抗體胃癌早期臨床積極 創(chuàng)勝集團在ESMO2023年會上公布Claudin18.2單抗Osemitamab (TST001) 聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)一線治療CLDN18.2表達水平的晚期胃/胃食管連接部(G/GEJ)癌的I/II期臨床（NCT04495296)擴展研究C隊列積極結(jié)果。中位隨訪為195天時，Osemitamab（6mg/kg）治療達到66.7%的部分緩解。預(yù)計中位無進展生存期(PFS)為9.5個月。無進展生存期與CLDN18.2表達水平無明顯相關(guān)性。Osemitamab的安全性主要表現(xiàn)為可控的非特異性靶向副作用。 11 瓔黎泛KRAS突變抑制劑獲批臨床 瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的泛KRAS突變小分子抑制劑YL-17231獲FDA批準在美國開展I期臨床研究。在臨床前研究中，與現(xiàn)有KRAS抑制劑相比，YL-17231對于更多的KRAS突變類型具有更強的抑制作用，廣泛適用于攜帶KRAS G12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突變，以及KRAS野生型擴增的癌癥和對KRAS G12C抑制劑（如sotorasib和adagrasib）產(chǎn)生耐藥性的癌癥。此前，國內(nèi)外尚未有這類抑制劑藥物進入臨床。 12 湖南九天眼內(nèi)注射基因療法美國獲批臨床 九天生物AAV眼科基因治療藥物SKG0106獲FDA批準，即將開展全球I/IIa期臨床，評估用于新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的安全性與有效性。SKG0106攜帶編碼獨特的抗VEGF蛋白的轉(zhuǎn)基因序列，通過單次玻璃體腔注射后在眼內(nèi)高效轉(zhuǎn)導(dǎo)視網(wǎng)膜細胞表達抗VEGF蛋白，以抑制VEGF生物活性并阻斷眼內(nèi)新生血管增生。去年年底，該新藥已在國內(nèi)獲批臨床。 13 復(fù)諾健新一代溶瘤病毒獲批臨床 復(fù)諾健非減毒骨架的溶瘤病毒產(chǎn)品VG203獲FDA批準開展Ⅰ期臨床試驗，評估用于治療晚期實體瘤患者的安全性與有效性。VG203使用CXCR4作為腫瘤特異性啟動子，并在臨床前實驗中表現(xiàn)出生物標(biāo)記物CXCR4與病毒復(fù)制的良好相關(guān)性。該項試驗將同時關(guān)注有望取得更好療效的CXCR4陽性腫瘤，分析CXCR4表達水平與療效的關(guān)系，積極探索后期開展基于生物標(biāo)記物指導(dǎo)的臨床試驗（籃式設(shè)計）的可能性。 14 眾生昂拉地韋甲流III期臨床成功 眾生藥業(yè)1類創(chuàng)新藥昂拉地韋片（ZSP1273）在治療甲型流感的III期臨床獲積極結(jié)果。在ITT患者人群中，與安慰劑相比，昂拉地韋組中位緩解時間（7項流感癥狀緩解時間）顯著縮短（-39%，38.83hvs63.35h，P<0.001）；發(fā)熱緩解時間顯著縮短（-39%，P<0.001）。昂拉地韋組的中位緩解時間和發(fā)熱緩解時間均短于奧司他韋組，二者病程均縮短近10%。昂拉地韋組3級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率與奧司他韋組近似。 15 銀諾長效GLP-1R激動劑Ⅲ期臨床積極 銀諾醫(yī)藥在ADA年會上公布長效GLP-1R激動劑蘇帕魯肽治療2型糖尿病的兩項Ⅲ期臨床積極結(jié)果。單藥治療24周數(shù)據(jù)顯示，蘇帕魯肽1mg和3mgQW劑量組可使患者HbA1c水平較基線分別下降1.73%和2.15%，具統(tǒng)計學(xué)意義。在聯(lián)合用藥的臨床中，當(dāng)蘇帕魯肽（3mg）與二甲雙胍聯(lián)用治療24周時，患者HbA1c水平較基線下降了1.81%，達到主要研究終點。 16 藥物牧場ALPK1抑制劑獲批臨床 藥物牧場（DrugFarm）口服高選擇性ALPK1抑制劑DF-003獲FDA臨床許可，即將在健康志愿者中開展單次和多次遞增劑量的Ⅰ期臨床試驗。DF-003可抑制ALPK1和導(dǎo)致ROSAH患者患病的ALPK1 T237M驅(qū)動突變。該產(chǎn)品在心臟和腎臟動物疾病模型以及ROSAH轉(zhuǎn)基因小鼠模型中展現(xiàn)出顯著的臨床前活性；并具有良好的類藥特性，以及符合人體每日一次給藥的半衰期。 17 杭州浩博乙肝ASO療法獲批臨床 浩博醫(yī)藥反義寡核苷酸（ASO）療法1類化藥AHB-137獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于慢性乙型肝炎的治療。AHB-137可靶向所有HBV RNA將其降解，在臨床前研究中已顯示出對乙肝表面抗原的降低能力。今年3月，該新藥在新西蘭健康志愿者中開展的Ⅰ期臨床完成第一隊列受試者給藥，該項試驗旨在評估AHB-137的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)以及在慢性乙肝患者中的初始療效。 18 藝妙神州CAR-T療法獲批實體瘤臨床 北京藝妙神州自研的新一代抗腫瘤藥物IM83嵌合抗原受體T細胞注射液（IM83 CAR-T細胞注射液），獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療GPC3陽性腫瘤。IM83采用了全新的CAR分子設(shè)計，提高了CAR-T細胞在體內(nèi)抑瘤的持續(xù)性。在研究者發(fā)起的臨床研究中，該產(chǎn)品展現(xiàn)出積極的療效和良好的安全性，被證實能夠有效殺傷靶點陽性的肝癌細胞。
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