近日，信達(dá)生物公布了托萊西單抗（IBI306）三期臨床研究結(jié)果，高膽固醇血癥患者在服用托萊西單抗12周后，LDL-C水平顯著下降，降幅高達(dá)68.9%。據(jù)悉，托萊西單抗已于2022年06月13日申請(qǐng)上市，有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑。
目前，我國(guó)高膽固醇血癥患者接近1億人，據(jù)國(guó)家心血管病中心調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，僅2012年我國(guó)血脂異常人數(shù)就占人口總數(shù)的40%以上。由于患者眾多，我國(guó)高膽固醇血癥藥物市場(chǎng)規(guī)模超200億元。
龐大的患者群體以及市場(chǎng)銷(xiāo)售額，吸引無(wú)數(shù)企業(yè)在降血脂領(lǐng)域布局，尤其是新興的PCSK9抑制劑，由于良好的效果，引得無(wú)數(shù)企業(yè)爭(zhēng)相入場(chǎng)。
那么，我國(guó)PCSK9抑制劑在研新藥的研究狀況如何？有哪幾款藥物值得重點(diǎn)關(guān)注？
降脂70%，
我國(guó)或?qū)⒂瓉?lái)首款國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑
托萊西單抗為信達(dá)生物自主研發(fā)的抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）單抗，用于治療高膽固醇血癥。
研究結(jié)果顯示，托萊西單抗可顯著降低LDL-C水平。服用450 mg Q4W（每四周給藥一次）第12周后，托萊西單抗組的LDL-C降低68.9%，安慰劑組的LDL-C降低5.8%，組間差異為63.0%。此外，托萊西單抗組有96.0%的受試者的LDL-C降低至小于1.8 mmol/L，86.6%受試者的LDL-C降低至小于1.4 mmol/L。
托萊西單抗還可以顯著降低脂蛋白a。服用450 mg Q4W第12周后，托萊西單抗組的脂蛋白a降低45.4%，安慰劑組降低11.5%，組間差異為33.9%。
此外，托萊西單抗還可以顯著降低非高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的水平。而托萊西單抗的總體安全性良好，與目前已上的PCSK9單抗的不良反應(yīng)相近。
除了托萊西單抗以外，我國(guó)目前已有兩款進(jìn)口藥物獲批上市，同時(shí)還有4款藥物也處于NDA申請(qǐng)階段，其中3款為國(guó)產(chǎn)藥物，1款為進(jìn)口藥物。
表1 國(guó)內(nèi)已上市及NDA階段PCSK9抑制劑
數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
以上為我國(guó)獲批的兩款藥物以及當(dāng)前處于NDA申請(qǐng)的5款藥物。其中，依洛尤單抗以及阿利西尤單抗為PCSK9靶向單抗，而Inclisiran是一款siRNA藥物。
目前獲批的三款藥物均通過(guò)皮下注射給藥，但給藥頻率有所不同，Inclisiran在給藥頻率上可以說(shuō)是碾壓另外兩款藥物。Inclisiran只需每6個(gè)月注射一次，而依洛尤單抗以及阿利西尤單抗需要每?jī)芍茏⑸湟淮巍?/strong>
但是Inclisiran的價(jià)格較高，每針大約需要2萬(wàn)元左右，全年大約花費(fèi)4萬(wàn)元。而依洛尤單抗和阿利西尤單抗已納入醫(yī)保，價(jià)格每針300元左右，每月兩針，全年大約花費(fèi)7200元。
國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑雖然還未上市，但已經(jīng)面臨較大的競(jìng)爭(zhēng)壓力大，如半年給藥一次的Inclisiran以及低至每針300元的進(jìn)口單抗的競(jìng)爭(zhēng)。
國(guó)內(nèi)患者近1億，
市場(chǎng)超200億
根據(jù)2020版《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告》調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)高膽固醇血癥發(fā)病率與2015年相比有所上升。目前我國(guó)已有近1億人患有高膽固醇血癥。
圖1 我國(guó)高膽固醇血癥患者人數(shù)
圖片來(lái)源：東北證券
而對(duì)于我國(guó)降血脂藥物的市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)到200億元以上，2019年更是可達(dá)到284億元。下圖2為我國(guó)近年來(lái)降血脂藥物市場(chǎng)的變化情況。
圖2 國(guó)內(nèi)降血脂藥物市場(chǎng)
圖片來(lái)源：中康、華創(chuàng)證券
對(duì)于降脂臨床用藥方面，他汀類(lèi)藥物依舊是高膽固醇血癥最常用的藥物，同時(shí)也占據(jù)著最大部分藥物市場(chǎng)。而PCSK9抑制劑是近幾年的降血脂“新星”，其市場(chǎng)銷(xiāo)售額也在逐年擴(kuò)增。
根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)PCSK9抑制劑市場(chǎng)規(guī)模約為0.3億元，隨著PCSK9抑制劑滲透率逐步提升，2023年中國(guó)市場(chǎng)有望突破10億元，2030年預(yù)計(jì)可達(dá)90億元。下圖3為我國(guó)近年來(lái)PCSK9抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)情況。
圖3 我國(guó)PCSK9抑制劑市場(chǎng)
圖片來(lái)源：康方生物、華創(chuàng)證券
相較于傳統(tǒng)降血脂藥物，PCSK9抑制劑具有以下多重優(yōu)點(diǎn)：
（1）可以大幅減輕低密度膽固醇（LDL）水平，提供更佳療效；
（2）部分患者他汀類(lèi)藥物不耐受，可選擇PCSK9抑制劑為替代方案；
（3）PCSK9抑制劑具有心腦血管方面的獲益；
（4）PCSK9抑制劑具有較低的肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。
而對(duì)于PCSK9抑制劑的缺點(diǎn)也是比較明顯，那就是價(jià)格相比于傳統(tǒng)的他汀類(lèi)藥物藥高出很多，這也是目前制約PCSK9抑制劑市場(chǎng)份額快速擴(kuò)增的主要原因。
小結(jié)
PCSK9抑制劑是近幾年降脂領(lǐng)域的重大研究成果，可顯著降低LDL-C水平，但目前我國(guó)PCSK9抑制劑只有兩款進(jìn)口藥物，相信未來(lái)有更多優(yōu)秀的國(guó)內(nèi)藥企，在PCSK9抑制劑領(lǐng)域有所突破。
參考文獻(xiàn)
[1]http://cn.innoventbio.com/#/news/501
[2]http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202012/bc4379ddf4324e7f86f05d31cc1c4982.shtml
[3]華創(chuàng)證券、方大證券、光大證券
[4]中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者四月的雨
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