頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，在過(guò)去的中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)歷史上，很罕見(jiàn)。2020年以前，國(guó)內(nèi)開(kāi)展過(guò)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥，屈指可數(shù)。
這不難理解，畢竟頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)錢(qián)，風(fēng)險(xiǎn)也很高。正如百濟(jì)神州高級(jí)副總裁汪來(lái)所說(shuō)，“做這一類(lèi)頭對(duì)頭試驗(yàn)，不光得有勇氣，真得要有過(guò)硬的藥物才敢做這個(gè)事情”。
也就是說(shuō)，勇氣、實(shí)力和財(cái)力，缺一不可。
對(duì)于大部分國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企而言，3年前并不具備這些要素。當(dāng)然更重要的是，彼時(shí)不做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，藥企的日子也能過(guò)得相當(dāng)滋潤(rùn)。
但時(shí)移世易，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)經(jīng)歷跨越式發(fā)展，從規(guī)模擴(kuò)張到高質(zhì)量增長(zhǎng)，研發(fā)風(fēng)向也在不斷變化。越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企，開(kāi)始勇敢地站出來(lái)，和海外標(biāo)準(zhǔn)治療藥物開(kāi)展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
在更遠(yuǎn)的未來(lái)，國(guó)內(nèi)必將涌現(xiàn)出更多兼具勇氣與實(shí)力的藥企，正面硬剛那些海外重磅藥物，而中國(guó)的創(chuàng)新藥發(fā)展，也將在這些勇士的帶領(lǐng)下繼續(xù)向前。
/ 01 /
不再稀缺的頭鐵玩家
如何證明一款藥物的價(jià)值？沒(méi)有比頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)更直觀的方法了。
所謂頭對(duì)頭試驗(yàn)，就是以已獲批標(biāo)準(zhǔn)治療的藥物作為對(duì)照組，直接在臨床試驗(yàn)中比較兩款藥物的安全性、有效性。一旦頭對(duì)頭臨床成功，后來(lái)者有很大機(jī)會(huì)能夠替代被挑戰(zhàn)者的市場(chǎng)份額。
頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的成功，能為一款創(chuàng)新藥帶來(lái)的價(jià)值毋庸置疑。但在早些年里，國(guó)內(nèi)敢于和海外上市的標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥企寥寥無(wú)幾。
直到百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼正面硬剛伊布替尼，開(kāi)啟首個(gè)中國(guó)本土新藥與國(guó)外重磅藥物的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，這一臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ讲胖饾u被更多的人所熟知。
澤布替尼之后，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)進(jìn)入加速期。近兩年時(shí)間，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，與海外重磅藥物開(kāi)展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)藥物，以肉眼可見(jiàn)的速度增加。
據(jù)醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計(jì)，由中國(guó)本土藥企發(fā)起的III期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的數(shù)量，2020年僅有2項(xiàng)，2021年增長(zhǎng)至7項(xiàng)，2022年增長(zhǎng)至8項(xiàng)。今年僅上半年，國(guó)內(nèi)藥企就已經(jīng)布局了8項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
尤其是在內(nèi)卷的PD-1領(lǐng)域，更是不斷有勇士單挑PD-1最強(qiáng)王者K藥。例如，康方生物PD1/VEGF雙抗AK112在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域頭對(duì)頭挑戰(zhàn)K藥；正大天晴與恒瑞醫(yī)藥兩家的產(chǎn)品，開(kāi)展了PD-1聯(lián)合療法頭對(duì)頭K藥的臨床試驗(yàn)。
下半年，或許還會(huì)有藥企繼續(xù)布局頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。按這一趨勢(shì)，今年國(guó)內(nèi)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的數(shù)量將會(huì)創(chuàng)造新記錄。
不斷增多的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)從規(guī)模擴(kuò)張到高質(zhì)量增長(zhǎng)的體現(xiàn)，也充分體現(xiàn)了創(chuàng)新藥企沖擊海外市場(chǎng)的野心。
此前，國(guó)內(nèi)大部分藥企瞄準(zhǔn)的是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，對(duì)于創(chuàng)新藥是否有頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求并不嚴(yán)格。相反，國(guó)內(nèi)藥物的銷(xiāo)售情況更取決于，藥企有沒(méi)有足夠強(qiáng)大的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，能否全面快速推廣產(chǎn)品。因此，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)并不是必選項(xiàng)。
但隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)內(nèi)卷、支付能力有限等問(wèn)題的浮現(xiàn)，越來(lái)越多藥企想要進(jìn)軍海外市場(chǎng)。而海外市場(chǎng)，尤其是美國(guó)市場(chǎng)入場(chǎng)要求嚴(yán)苛，如果之前已經(jīng)有一個(gè)藥物獲批上市，之后再上市的同類(lèi)新藥，沒(méi)有頭對(duì)頭的數(shù)據(jù)，別說(shuō)是跟其他產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)了，連獲批上市的可能性都微乎其微。
在這種情況下，國(guó)內(nèi)藥企或主動(dòng)或被動(dòng)地走上了頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的道路。
/ 02 /
一場(chǎng)勇氣、實(shí)力與財(cái)力的較量
對(duì)于置身事外的看客而言，頭對(duì)頭這種“狹路相逢勇者勝”的臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ?，固然是充滿熱血的中國(guó)創(chuàng)新藥崛起故事，但對(duì)于置身事內(nèi)的決策者而言，需要極大的勇氣才能做出這樣的抉擇。
這不難理解，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)極高。
首先，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)成本相當(dāng)高。拿百濟(jì)神州的澤布替尼與艾伯維的伊布替尼進(jìn)行的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)。當(dāng)時(shí)伊布替尼在后美國(guó)的定價(jià)對(duì)CLL患者當(dāng)時(shí)為80萬(wàn)元/年，患者用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)幾年。在臨床試驗(yàn)入組的652名患者中，超半數(shù)需要伊布替尼。這也意味著，這一項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中，僅購(gòu)買(mǎi)對(duì)照藥物就需要花費(fèi)數(shù)十億元。
顯然，并不是所有藥企都承擔(dān)得起如此高昂的臨床費(fèi)用。資金，是頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的第一大考驗(yàn)。
即便藥企有財(cái)力投入大量資金，但藥物的臨床試驗(yàn)還有著極大的失敗可能性。而失敗后的藥物不但可能失去海外市場(chǎng)，甚至還會(huì)失去原有的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
正如百濟(jì)神州高級(jí)副總裁汪來(lái)所說(shuō)的那樣：“本來(lái)你不做頭對(duì)頭，還可以忽悠別人說(shuō)我可能跟它療效差不多，或許比它好。但要是頭對(duì)頭輸了，那就是一敗涂地。”
做不了成功者，就只能做失敗者，沒(méi)有任何折中的空間，這就是頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的“殘酷”之處。也是如此，過(guò)去少有藥企愿意冒著如此大的風(fēng)險(xiǎn)去做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
那么為何，如今國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企卻開(kāi)始敢于下定決心推進(jìn)頭對(duì)頭臨床研究？這背后除了國(guó)內(nèi)藥企對(duì)海外市場(chǎng)的憧憬驅(qū)動(dòng)，還有藥企嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)邏輯與強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力的支撐。
如今，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)實(shí)力得到了質(zhì)的提高。前有百濟(jì)神州澤布替尼在頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中大獲成功，后有傳奇生物CAR-T療法在臨床試驗(yàn)中展示出超強(qiáng)的臨床數(shù)據(jù)，得以在美國(guó)獲批上市。此外，科倫藥業(yè)、康方生物、榮昌生物等不少?lài)?guó)內(nèi)藥企，其產(chǎn)品獲得了海外的青睞，拿到了高昂license out金額。
在國(guó)內(nèi)玩家的創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力得到證實(shí)的情況下，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)玩家開(kāi)始有實(shí)力、有底氣去布局頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
一開(kāi)始是少數(shù)新公司，后來(lái)是大企業(yè)，現(xiàn)在連老牌企業(yè)也變得“大膽”了起來(lái)。
/ 03 /
中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的必經(jīng)之路
當(dāng)越來(lái)越多的中國(guó)創(chuàng)新藥企敢于“頭對(duì)頭”，這是屬于中國(guó)創(chuàng)新藥最激進(jìn)的時(shí)刻，也是中國(guó)創(chuàng)新藥走向全球化發(fā)展的必經(jīng)之路。
隨著行業(yè)的不斷發(fā)展，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥已經(jīng)從me too產(chǎn)品為主走向了me better產(chǎn)品為主。不過(guò)，是否被視為me better藥物，不能僅靠藥企動(dòng)物模型中的與對(duì)照組進(jìn)行比較的優(yōu)效數(shù)據(jù)主觀判定，而要靠實(shí)打?qū)嵉念^對(duì)頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
放眼全球市場(chǎng)，也都是如此。已經(jīng)有同類(lèi)一代藥物的情況下，新藥都需要在頭對(duì)頭的比較中，挑戰(zhàn)成功，才能坐實(shí)自己的me better身份，成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
這樣一個(gè)末位淘汰的機(jī)制，既可以給患者源源不斷的帶來(lái)有確切療效的新藥，也能淘汰那些療效不佳的老藥。
從商業(yè)的角度而言，后來(lái)者想要彎道超車(chē)，也需要頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為其藥物后續(xù)商業(yè)化提供劃破一切阻礙的利刃。
更值得關(guān)注的是，如今頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)作用，已經(jīng)不僅限于為藥企打開(kāi)海外市場(chǎng)。隨著監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的不斷趨嚴(yán)，未來(lái)me better想要在國(guó)內(nèi)獲批上市，很可能也逃不開(kāi)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的考驗(yàn)。
并且，當(dāng)下國(guó)內(nèi)醫(yī)療反腐風(fēng)暴的愈演愈烈，對(duì)于藥物銷(xiāo)售的合規(guī)性要求越來(lái)越高，以銷(xiāo)售為驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥，必將逐漸被以臨床數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥所取代。在這種情況下，一項(xiàng)強(qiáng)有力的頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)會(huì)如同一把尚方寶劍，給藥企帶來(lái)所向披靡的力量。
毋庸置疑，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)將成為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)擁抱國(guó)際市場(chǎng)、創(chuàng)造價(jià)值的必經(jīng)之路。未來(lái)，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的浪潮還將不斷洶涌，而那些有能力抓住機(jī)會(huì)、站在浪潮之上的藥企，也會(huì)被帶到更高、更遠(yuǎn)的將來(lái)。
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