18億美元加注創(chuàng)新腫瘤療法，Moderna為了拓展mRNA的賽道能有多拼？

9月11日Moderna宣布與Immatics達(dá)成合作協(xié)議，雙方將共同開(kāi)發(fā)創(chuàng)新腫瘤療法。此次合作涉及多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，Moderna支付1.2億美元預(yù)付款，超17億美元里程碑金額和一定比例的銷(xiāo)售分成。

Moderna再次斥巨資加注mRNA賽道，后疫情時(shí)代，mRNA巨頭Moderna能否闖出下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)？

聚焦創(chuàng)新腫瘤療法

mRNA新冠疫苗讓Moderna“一飛沖天”，名聲大噪。但隨著新冠疫苗紅利的消失，作為mRNA大戶(hù)的Moderna必須要開(kāi)始探索新出路，腫瘤疫苗就是其探索之路中的一個(gè)分支。

• 據(jù)合作協(xié)議中顯示，此次Moderna和Immatics之間的戰(zhàn)略研發(fā)合作主要圍繞三大支柱展開(kāi)：

• 應(yīng)用Moderna的mRNA技術(shù)在體內(nèi)表達(dá)Immatics的下一代半衰期延長(zhǎng)的TCR雙特異性(TCER?)，靶向癌癥特異性HLA呈遞肽。

• 利用Moderna對(duì)mRNA科學(xué)的深入了解以及來(lái)自Immatics豐富的腫瘤和正常組織數(shù)據(jù)（包含在目標(biāo)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)XPRESIDENT^?及其生物信息學(xué)和人工智能平臺(tái)XCUBE?中）的定制信息，實(shí)現(xiàn)基于mRNA的新型癌癥疫苗的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。

評(píng)估Immatics針對(duì)PRAME的IMA203 TCR-T療法與Moderna的基于PRAME mRNA的癌癥疫苗的結(jié)合。此次合作計(jì)劃開(kāi)展臨床前研究和一期臨床試驗(yàn)，評(píng)估該組合的安全性和有效性，以進(jìn)一步增強(qiáng) IMA203 T細(xì)胞反應(yīng)。

值得注意的是，這已不是Moderna第一次押寶癌癥疫苗。

2022年10月12日Moderna與默沙東牽手，共同推進(jìn)關(guān)于mRNA-4157作為個(gè)體化癌癥療法與K藥聯(lián)用的研究。今年8月21日，科濟(jì)藥業(yè)宣布與Moderna合作，以研究科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T候選產(chǎn)品（CT041）與Moderna試驗(yàn)性Claudin18.2 mRNA癌癥疫苗的組合效果，主要圍繞臨床前研究和I期臨床試驗(yàn)展開(kāi)。

無(wú)論是TCR、CAR-T，還是與K藥聯(lián)用，都無(wú)疑是Moderna在探索mRNA新方向的嘗試之舉。RNA療法賦予了mRNA在免疫原性、安全性以及工業(yè)化生產(chǎn)方面的優(yōu)勢(shì)，但在創(chuàng)新腫瘤療法方向，mRNA是否還能這么“神”暫時(shí)只能畫(huà)上一個(gè)問(wèn)號(hào)。

癌癥疫苗能否有效取決于對(duì)TAA的中央免疫耐受和外周免疫耐受，在應(yīng)對(duì)中央免疫耐受的同時(shí)還要保證mRNA和遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性。雖然現(xiàn)在mRNA疫苗大多正在推進(jìn)用于免疫治療前線，且小有進(jìn)展，但距離mRNA癌癥疫苗真正能夠出世還需要時(shí)間的沉淀。

路遙且長(zhǎng)

mRNA的探索之路

Moderna對(duì)于mRNA疫苗的布局十分廣泛。

9月12日，F(xiàn)DA發(fā)布消息稱(chēng)緊急授權(quán)了兩款針對(duì)XBB變異株的新冠疫苗，旨在防止新冠帶來(lái)的嚴(yán)重后果，包括住院和死亡。這兩種新冠疫苗分別源于BioNTech以及Moderna和輝瑞合作開(kāi)發(fā)的更新版新冠mRNA疫苗。在新冠后疫情時(shí)代，由于新冠病毒的高變異特質(zhì)，Moderna的新冠疫苗仍能發(fā)揮余熱。

除了腫瘤領(lǐng)域，Moderna還在探索流感疫苗。從其研發(fā)管線中可以看出，有多款流感疫苗正在臨床試驗(yàn)二期和三期階段中。 

圖片來(lái)源：Moderna官網(wǎng)

在這其中值得一提的是，Moderna大膽創(chuàng)新，計(jì)劃推出流感/新冠/RSV三合一疫苗，預(yù)計(jì)最早將于今年秋季問(wèn)世。

但可惜的是，mRNA的流感疫苗相較于普通的流感疫苗來(lái)說(shuō)欠缺了其特殊性和不可替代性。在新冠疫苗中mRNA能夠脫穎而出無(wú)疑是因?yàn)槠溲邪l(fā)速度快和有效性高，但目前就2月16日Moderna公布其季節(jié)性流感候選疫苗mRNA-1010的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果來(lái)看，mRNA-1010僅對(duì)甲型H1N1和甲型H3N2病毒中有優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于乙型Victoria和乙型Yamagata仍處于劣勢(shì)。

并且在安全性方面，mRNA-1010組有70%的受試者報(bào)告不良反應(yīng)，而傳統(tǒng)疫苗組為48%。與年輕成人組相比，老年組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。 

圖片來(lái)源：Moderna官網(wǎng)

不過(guò)，9月13日，Moderna傳來(lái)捷報(bào)，發(fā)文表示在一項(xiàng)三期研究中，其基于mRNA技術(shù)平臺(tái)的試驗(yàn)性季節(jié)性流感疫苗mRNA-1010對(duì)四種流感病毒株產(chǎn)生了比目前市售疫苗更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，該疫苗的有效性包括老年人在內(nèi)的所有年齡組的受試人群中均得到了證明，并且被證明是安全且可耐受的。

該消息一出，Moderna士氣大增，目前正在開(kāi)始縮減新冠疫苗的生產(chǎn)規(guī)模，若最終能夠證明mRNA流感疫苗確實(shí)安全有效，能夠在同類(lèi)競(jìng)品中體現(xiàn)自身的優(yōu)勢(shì)，那么Moderna將會(huì)在未來(lái)將目光移向流感、新冠、RSV的三合一疫苗。 

雖然就目前來(lái)看mRNA流感疫苗路遙且長(zhǎng)，但三合一疫苗可以一次將三個(gè)頑疾“一網(wǎng)打盡”，從理想狀態(tài)來(lái)看其用途確實(shí)更加廣泛，或許對(duì)于Moderna、對(duì)于mRNA而言是個(gè)更好的出路，mRNA的下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)也許真的不遠(yuǎn)了。

參考資料：

1.2023年中國(guó)mRNA腫瘤疫苗和治療學(xué)市場(chǎng)研究與市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)趨勢(shì) 2023-01-13

2. mRNA癌癥疫苗：前路漫漫，且行且進(jìn) 2022-12-22

3. Moderna：mRNA流感疫苗III期臨床數(shù)據(jù)公布 2023-02-20