國產(chǎn)CAR-T療法,價(jià)格跌破100萬

沒有藥、買不起、用不上,這三大難題使看似無價(jià)的生命,被暗中標(biāo)好了價(jià)碼。這值得我們每一個(gè)人深思。


第四款CAR-T療法納基奧侖賽上市后,市場興致乏乏,但有一個(gè)信號(hào)不得不關(guān)注。


據(jù)哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授對(duì)媒體透露,合源生物的納基奧侖賽定價(jià)99.9萬元。這是目前國內(nèi)價(jià)格最低的CAR-T療法,打破了CAR-T療法百萬的定價(jià)門檻。


在正常商業(yè)環(huán)境中,當(dāng)市場上已經(jīng)有四款產(chǎn)品,價(jià)格戰(zhàn)在所難免。CAR-T領(lǐng)域似乎也出現(xiàn)了這一苗頭,納基奧侖賽定價(jià)直接比其他CAR-T療法低了二三十萬。


某種程度上,這是國產(chǎn)CAR-T療法的無奈之舉。


無法擺脫“天價(jià)”標(biāo)簽,進(jìn)不了醫(yī)保,想靠患者自付打開市場,無異于天方夜譚。在這方面,上市兩年的CAR-T元老阿基侖賽和瑞基奧侖賽最有感觸。


2023醫(yī)保“國談”結(jié)束了,阿基侖賽和瑞基奧侖賽依舊沒能坐上談判桌。


實(shí)際上,近兩年,這兩款CAR-T療法均曾進(jìn)入過當(dāng)年醫(yī)保目錄調(diào)整初審名單,但最終并未進(jìn)入醫(yī)保。今年也沒有例外。


對(duì)于整個(gè)行業(yè)而言,不管療法有多新穎,又或是技術(shù)有多先進(jìn),最終目的只有一個(gè),就是讓患者獲益,而這取決于療效和可及性。


已上市的CAR-T療法都在講可及性,尋找更多支付方的支持。但現(xiàn)實(shí)是,現(xiàn)階段依靠降價(jià)進(jìn)醫(yī)保、擴(kuò)大可及性,可能性極小。


盡管監(jiān)管鼓勵(lì)創(chuàng)新,但國家醫(yī)保在維持資金正常運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)需兼顧公平性,確保醫(yī)保支付的可持續(xù)性。從過往經(jīng)驗(yàn)看,高價(jià)藥很難獲得醫(yī)保的支持。動(dòng)輒百萬的CAR-T療法,距離坐上談判桌還有較大的距離。


醫(yī)保談判藥品基金測算專家曾表示,國家醫(yī)保目錄內(nèi)所有藥品年治療費(fèi)用均未超過30萬元;上一個(gè)進(jìn)入醫(yī)保的天價(jià)藥諾西那生鈉,從70萬元被靈魂談至3.3萬元。這樣的地板價(jià),又有幾個(gè)天價(jià)藥肯接受呢?


天價(jià)藥,在國內(nèi)到底該如何生存呢?這仍是需要各方去持續(xù)思考、解決的一個(gè)問題。


/ 01 /

連續(xù)缺席的醫(yī)保談判


今年已經(jīng)是CAR-T療法奮戰(zhàn)醫(yī)保的第三年。


2021年,復(fù)星凱特的阿基侖賽剛獲批不久,就積極參與醫(yī)保申報(bào)并成功進(jìn)入初審目錄。國談期間,“120萬一針抗癌神藥首次進(jìn)入醫(yī)保談判”還一度上了熱搜。


但由于價(jià)格太高,阿基侖賽雖通過了形式審查,最終仍未能進(jìn)入醫(yī)保。藥明巨諾的瑞基奧侖賽則因?yàn)楂@批較晚無緣該次談判。


到了2022年,阿基侖賽因?yàn)闆]有進(jìn)行申報(bào),甚至沒有出現(xiàn)在通過形式審查的申報(bào)藥品名單中;藥明巨諾雖然主動(dòng)申報(bào)并通過形式審查,卻依然沒有談判成功。


今年,這兩款CAR-T療法都進(jìn)行了申報(bào),且通過了形式審查,但最終還是未能進(jìn)入今年的醫(yī)保談判名單。


馴鹿生物踩線獲批的伊基奧侖賽并未出現(xiàn)在初審名單中,而就在國談前不久,合源生物的CD19 CAR-T納基奧侖賽注射液獲批上市,用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r B-ALL)。


至此,國內(nèi)已有四款CAR-T療法獲批上市。明年,或許將看到它們一同奮戰(zhàn)醫(yī)保的場景。


但天價(jià),始終是CAR-T療法無緣醫(yī)保談判的核心問題。


從過往經(jīng)驗(yàn)看,高價(jià)藥很難獲得醫(yī)保的支持。因?yàn)閲裔t(yī)保定位的是保障基本,堅(jiān)持盡力而為、量力而行,所以只有天價(jià)藥降價(jià)到醫(yī)??山邮芊秶畠?nèi),才有可能被納入。醫(yī)保談判藥品基金測算專家曾表示,國家醫(yī)保目錄內(nèi)所有藥品年治療費(fèi)用均未超過30萬元


而因?yàn)槭芟抻谥圃旃に囂厥庑缘纫蛩兀珻AR-T療法定價(jià)較高,國內(nèi)此前上市的三款療法均超過100萬元。


目前,定價(jià)最低的是剛剛上市的納基奧侖賽,價(jià)格為99.9萬元,打破了CAR-T療法百萬的定價(jià)門檻。但這也僅僅只是藥物的價(jià)格,加上治療成本,患者的負(fù)擔(dān)仍會(huì)進(jìn)一步上升。


天價(jià)與腫瘤神藥的“光環(huán)”,使得CAR-T療法在醫(yī)保準(zhǔn)入方面年年受到極大關(guān)注。但對(duì)于現(xiàn)有CAR-T療法來說,因技術(shù)特點(diǎn)價(jià)格昂貴,從百萬降到30萬,難度較大。


價(jià)格過高,難以進(jìn)入醫(yī)保,商業(yè)保險(xiǎn)的覆蓋力度也有限,這導(dǎo)致了在國內(nèi)上市的CAR-T療法,面臨銷售業(yè)績難以令人滿意的局面。


今年上半年,先驅(qū)藥明巨諾的銷售收入依然只有8774萬元,虧損額接近4億元。


某種程度上,CAR-T療法在中國的成功,長時(shí)間停留在藥物通過審批那一刻。


/ 02 /

主動(dòng)降價(jià)之難


所有人都要回答這樣一個(gè)問題,高昂的成本,有限的支付市場,CAR-T療法的商業(yè)化下半場怎么走?


事實(shí)上,不只是CAR-T療法,天價(jià)藥幾乎都面臨著這樣的支付困境。


比如進(jìn)口原研藥。過去幾年,漂洋過海而來的重磅原研藥不少,但真正能夠在國內(nèi)大放異彩的卻不多,老“藥王”修美樂也一度叫好不叫座。近年來,可以排得上號(hào)的可能也僅有PD-1。


大部分創(chuàng)新藥“折戟”中國市場的原因也不復(fù)雜,定價(jià)過高帶來的商業(yè)化災(zāi)難。


回到國內(nèi)藥企來說,天價(jià)藥給藥企帶來一個(gè)兩難困境:要么降價(jià),要么出海。


很多創(chuàng)新藥會(huì)在醫(yī)保談判前主動(dòng)降價(jià),以求在新一輪的醫(yī)保談判中獲得先機(jī)。然而,從CAR-T療法連續(xù)三年奮戰(zhàn)醫(yī)保無果,也不難得出結(jié)論,主動(dòng)降價(jià)很難。


目前市場上有4款療法,雖然已有價(jià)格戰(zhàn)的苗頭顯現(xiàn),但從129萬降至100萬,并不足以進(jìn)入醫(yī)保。


參考曾經(jīng)的天價(jià)藥諾西那生鈉,從70萬元主動(dòng)降至55萬元后,最后醫(yī)保談判3.3萬元成交。這樣的降幅,顯然不是CAR-T企業(yè)能接受的。因?yàn)槌饲捌诟冻龅难邪l(fā)成本、銷售費(fèi)用,CAR-T的高成本還有很大一塊原因在于后續(xù)運(yùn)營。


不同于傳統(tǒng)藥物商業(yè)化運(yùn)營,CAR-T生產(chǎn)包括制備、質(zhì)檢、制劑和冷鏈運(yùn)輸?shù)榷嗖糠郑幤笮枰?fù)責(zé)從臨床單采、生產(chǎn)、到定點(diǎn)醫(yī)院端回輸?shù)墓芾?。這些生產(chǎn)和應(yīng)用的痛點(diǎn)都需要花心思、精力和金錢去解決,也都會(huì)折算在藥企的成本中。


對(duì)于其他天價(jià)藥,尤其是很多孤兒藥患者群體規(guī)模偏小,注定只能在定價(jià)方面做文章。


全球范圍內(nèi),罕見病藥物的定價(jià)都要遠(yuǎn)高于普通藥物。Evaluate Pharma在《2019年孤兒藥報(bào)告》中指出,2018年銷售額排名前100名的孤兒藥中,每位患者每年的平均成本為15.09萬美元,而非孤兒藥物的平均成本為3.37萬美元,接近4倍的差距。


當(dāng)然,藥物研發(fā)需要投入不菲的研發(fā)成本,藥物定價(jià)需要出于商業(yè)考慮,我們不能用道義去簡單評(píng)判。畢竟,任何一家藥企都需要盈利。也只有這樣,才會(huì)誕生更多患者亟需的治療藥物。


這種背景下,如果產(chǎn)品能夠成功出海,情況就不一樣了。


/ 03 /

先出海,再征戰(zhàn)國內(nèi)


目前看,傳奇生物的CAR-T出海,已經(jīng)為商業(yè)化難題找到了一個(gè)最優(yōu)解。


2022年2月28日,傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽,正式獲得FDA批準(zhǔn),用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。


在海外市場,因?yàn)樯虡I(yè)保險(xiǎn)的充分參與,擁有CAR-T的藥企對(duì)其商業(yè)化有底氣。西達(dá)基奧侖賽在美國的定價(jià)為46.5萬美元,是目前全球最貴的CAR-T產(chǎn)品。此前,強(qiáng)生的一位發(fā)言人曾表示,預(yù)計(jì)大多數(shù)保險(xiǎn)公司和醫(yī)療保險(xiǎn)將會(huì)為西達(dá)基奧侖賽買單。事實(shí)證明,的確如此。


由于突出的療效,西達(dá)基奧侖賽客觀緩解率為98%,嚴(yán)格完全緩解率為80%,上市后,其海外收入持續(xù)亮眼增長。


根據(jù)強(qiáng)生最新公布的三季報(bào),其與傳奇生物合作的BCMA CAR-T療法Carvykti三季度銷售額1.52億美元。這已經(jīng)超過去年全年的銷售額。


去年,傳奇生物營收1.17億美元,凈虧損4.46億美元。其中,Carvykti 2022年總銷額1.334億美元,按照與強(qiáng)生的合作協(xié)議,傳奇生物獲得6668萬美元。


先出海,再征戰(zhàn)國內(nèi)市場,換句話說,先賺足夠多的美金,在探索國內(nèi)商業(yè)化,藥企的商業(yè)化壓力會(huì)小很多。


這與70萬天價(jià)藥諾西那生鈉愿意以3.3萬入醫(yī)保的底層邏輯并無二致。渤健之所以愿意諾西那生鈉以“地板價(jià)”被納入醫(yī)保,是建立在其在海外銷售額三年創(chuàng)收60億美金的基礎(chǔ)上。還有一點(diǎn),其在海外遭遇競爭對(duì)手的挑戰(zhàn)。


但對(duì)于國內(nèi)藥企來說,這條路要求更高。


率先出海,或是立項(xiàng)之初就定位全球,意味著要投入巨大資金、資源推動(dòng)全球多中心臨床,以此說服FDA;甚至一些藥物,還要做頭對(duì)頭臨床。一旦失敗,對(duì)于絕大部分biotech來說,這可能將是滅頂之災(zāi)。


當(dāng)然,如果臨床數(shù)據(jù)足夠優(yōu)異,也可以像傳奇生物一樣尋求強(qiáng)援。與強(qiáng)生的合作,讓傳奇生物在海外臨床、產(chǎn)業(yè)化、銷售等方面沒了后顧之憂。目前強(qiáng)生已將西達(dá)基奧侖賽推廣至美國、歐盟、日本上市。


歷經(jīng)6年,西達(dá)基奧侖賽于2022年在海外實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,且銷售額在未來幾年大概率會(huì)實(shí)現(xiàn)逐年攀升,雙方圍繞西達(dá)基奧侖賽的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目也在有條不紊的進(jìn)行中,向血液腫瘤領(lǐng)域前線推進(jìn)。


與此同時(shí),今年1月,CDE將西達(dá)基奧侖賽上市許可申請納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。


不難想象,在國內(nèi)天價(jià)藥生存問題解決之前,西達(dá)基奧侖賽依舊是以賺美元為主。這無疑是一條讓很多CAR-T同行羨慕,但又困難重重的道路。


/ 04 /

大浪淘沙時(shí)刻


降價(jià)難、出海也難,回到一切的根源,以CAR-T療法為代表的天價(jià)藥,在國內(nèi)到底該如何生存?


支付難題方面,除了寄希望于國家醫(yī)保,惠民保、商業(yè)保險(xiǎn)等是目前解決CAR-T療法高額治療費(fèi)用的重要方式。


幾乎所有CAR-T療法都在講可及性,尋找更多支付方的支持。


復(fù)星醫(yī)藥在半年報(bào)中介紹,阿基侖賽累計(jì)惠及超過500位淋巴瘤患者,被納入超過90款省市惠民保和超過60項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)。


藥明巨諾則在半年報(bào)中提到,截至2023年6月30日,瑞基奧侖賽已已被列入62個(gè)商業(yè)保險(xiǎn)產(chǎn)品及91個(gè)地方政府的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃。85名已回輸公司產(chǎn)品的患者中有42名患者獲得保險(xiǎn)補(bǔ)償,賠付比例為38%至100%。


剛剛獲批上市的第四款CAR-T療法納基奧侖賽已經(jīng)開出首張?zhí)幏剑显瓷顲EO呂璐璐表示:“我們獲批的第二天就進(jìn)了河北省的惠民保。我們天津的首張?zhí)幏揭呀?jīng)出來,這個(gè)患者已經(jīng)納入了商保80%的支付報(bào)銷?!?/p>


但這還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。


目前來看,產(chǎn)業(yè)技術(shù)的更新是最有可能的破局點(diǎn)。定制化生產(chǎn)、昂貴的上游原材料和生產(chǎn)設(shè)備、復(fù)雜的供應(yīng)鏈體系等綜合因素是CAR-T療法價(jià)格居高不下的核心原因,自然也是改進(jìn)的方向。


原材料國產(chǎn)化替代程度提升,生產(chǎn)工藝優(yōu)化等等,任何一個(gè)環(huán)節(jié)的改善,都有可能帶來CAR-T療法成本的大幅下降。假如CAR-T產(chǎn)品的價(jià)格在現(xiàn)有價(jià)格基礎(chǔ)上大幅下降,再結(jié)合惠民保商業(yè)保的多種保障,CAR-T成為大部分患者可及的療法并非遙不可及。


目前,包括藥明巨諾、恒潤達(dá)生、科濟(jì)藥業(yè)等藥企在病毒載體等方面嘗試攻堅(jiān),希望能夠帶來更低的生產(chǎn)成本,惠及更多患者。


與此同時(shí),也有部分藥企在技術(shù)層面嘗試突圍,在探索異體CAR-T、CAR-NK等通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品方式,以降低最終的生產(chǎn)成本。


隨著更多國內(nèi)藥企的持續(xù)探索,CAR-T療法在國內(nèi)的可及性必然會(huì)持續(xù)提升。大浪淘沙時(shí)刻,率先突圍的藥企,也必然會(huì)收獲相應(yīng)的回報(bào)。


CAR-T之外,關(guān)于所有天價(jià)藥的生存難題,既需要藥企探索降低成本、降價(jià)之路,也需要政府加強(qiáng)引導(dǎo)、社會(huì)各界共同探索支付創(chuàng)新機(jī)制。


比如,在罕見病領(lǐng)域,采取“1+N”的罕見病用藥保障機(jī)制已成業(yè)內(nèi)共識(shí),即以政府基本醫(yī)保為主要手段,地方保險(xiǎn)、商業(yè)保險(xiǎn)、慈善公益基金等社會(huì)多方形式參與。


根據(jù)醫(yī)保局今年8月份發(fā)布的數(shù)據(jù),通過醫(yī)保目錄準(zhǔn)入談判,已累計(jì)將26種罕見病用藥納入醫(yī)保藥品目錄,平均降價(jià)超50%。未被納入醫(yī)保的罕見病藥物,支付主要靠地方政府的諸多模式。


目前,全國各地形成了多層次醫(yī)保體系,包括醫(yī)療救助、大病談判、商業(yè)健康保險(xiǎn)、惠民保等多個(gè)模式。當(dāng)然,地方政府財(cái)力有限,支持力度也會(huì)受限。


不過,辦法總比困難多。


事實(shí)上,天價(jià)藥一直是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)專家們的一大研究課題,因?yàn)樗叽硇粤恕?duì)于這類藥物,如果醫(yī)保能夠在基金承受能力、藥企回報(bào)和患者可及性三者之間找到平衡,那很多常規(guī)創(chuàng)新藥的支付問題也將迎刃而解。


解決天價(jià)藥問題的過程注定艱難,但我們也應(yīng)當(dāng)滿懷希望,金錢不應(yīng)該成為比疾病更難逾越的鴻溝。
來源:氨基觀察 ,文/武月

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