百億“痛風(fēng)”市場(chǎng)的挖掘,我們進(jìn)展到哪里了

“呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣,難以忍受”。


痛風(fēng)究竟有多痛苦,恐怕只有得了痛風(fēng)的朋友們最懂。


或許,在晚上上床睡覺(jué)時(shí)你并無(wú)大礙,但在后半夜因腳趾莫名的疼痛而驚醒。然后,你會(huì)發(fā)現(xiàn),越來(lái)越嚴(yán)重,關(guān)節(jié)紅、腫,疼痛劇烈讓你難以言表。


更嚴(yán)重的患者,還可出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、白細(xì)胞升高等全身癥狀,有時(shí)還被誤認(rèn)為感染。這就是急性痛風(fēng)發(fā)作的癥狀。


由于痛風(fēng)患者的痛苦,相關(guān)治療藥物市場(chǎng)規(guī)模并不小,全球超過(guò)35億美金。這還只是在潛力遠(yuǎn)未釋放情況下取得的成績(jī)。


現(xiàn)有痛風(fēng)藥物安全性不高,患者的依從性極低,大部分都不能堅(jiān)持到最后。正所謂,痛點(diǎn)就是需求。


誰(shuí)能解決安全性問(wèn)題,必然會(huì)受到市場(chǎng)關(guān)注。所以,包括阿斯利康等海外巨頭,以及恒瑞醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)藥企均在圍獵這一市場(chǎng)。


與痛風(fēng)的對(duì)抗,我們?cè)诔掷m(xù)向前。隨著藥企們的積極進(jìn)展,不管是在產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域還是資本市場(chǎng),或許都會(huì)帶來(lái)意想不到的故事。


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值得關(guān)注的百億市場(chǎng)


痛風(fēng)市場(chǎng)有多少潛在患者,需要從痛風(fēng)的發(fā)展階段開(kāi)始說(shuō)起。


從發(fā)病機(jī)制來(lái)看,痛風(fēng)的發(fā)生可分為四個(gè)階段:高尿酸血癥、尿酸單鈉晶體沉積、急性炎癥反應(yīng)和晚期痛風(fēng)。


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也就是說(shuō),痛風(fēng)都是從高尿酸開(kāi)始的。雖然并非所有的高尿酸患者都會(huì)發(fā)展為痛風(fēng),但比例不低。


根據(jù)2000年至2014年中國(guó)大陸高尿酸血癥和痛風(fēng)流行情況的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析,約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。


那么,我國(guó)有多少高尿酸患者呢?數(shù)據(jù)顯示,2019年是1.6億。未來(lái),這一數(shù)字或許會(huì)繼續(xù)增加。高尿酸的原因,一部分與身體因素相關(guān),另一部分與飲食相關(guān)。


參照全球來(lái)看,隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展,人民生活水平提高,攝入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明顯增加,這也導(dǎo)致中國(guó)高尿酸血癥人數(shù)呈增加趨勢(shì)。


放眼全球,痛風(fēng)治療藥物絕對(duì)是一個(gè)值得關(guān)注的領(lǐng)域。目前,全球抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)規(guī)模超35億美元。


國(guó)內(nèi)對(duì)于痛風(fēng)藥物的需求也不低。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2020年中國(guó)抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)30億元。


雖然受到集采影響,公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端市場(chǎng)規(guī)模下降幅度達(dá)到40%,但網(wǎng)上藥店終端同比增長(zhǎng)近30%。綜合來(lái)看,集采后的2021年,市場(chǎng)規(guī)模依然達(dá)到20億元。


實(shí)際上,全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)的潛力,還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到完全釋放。


/ 02 /

潛力仍有待釋放


就國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀來(lái)看,痛風(fēng)患者存在治療率和治療達(dá)標(biāo)率較低的痛點(diǎn)。


根據(jù)國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心中國(guó)痛風(fēng)疾病數(shù)據(jù),痛風(fēng)患者治療4周、12周和24周的隨訪率依次降低,分別為20.7%、10.8%和3.9%,這反映了中國(guó)痛風(fēng)患者的3個(gè)月以上治療率極低。


接受治療的患者中,降尿酸治療達(dá)標(biāo)率在用藥半年后也僅有38%。實(shí)際上,全球范圍這一比例也并不高,根據(jù)Arthritis Rheumatol期刊文章數(shù)據(jù),美國(guó)痛風(fēng)患者降尿酸治療比例約為33%。


之所以出現(xiàn)這種情況,核心在于現(xiàn)有痛風(fēng)藥物存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。


PDB數(shù)據(jù)顯示,非布司他、培戈洛酶和別嘌醇是全球抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)銷售占比最高的三大品種,占比分別為33%、25%和17%。


國(guó)內(nèi)市場(chǎng)情況也基本如此。非布司他片和苯溴馬隆片,是中國(guó)抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)銷售占比最高的兩大品種。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),2021年這兩大品種銷售額占比超過(guò)70%。


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全球降尿酸王者非布司他,具有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),會(huì)導(dǎo)致與心臟相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,非布司他被FDA打上黑框。2016年4月,國(guó)內(nèi)藥監(jiān)局也發(fā)布過(guò)加拿大評(píng)估與非布司他相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。


至于國(guó)內(nèi)另一主力抗痛風(fēng)選手苯溴馬隆片,后果則更嚴(yán)重,具有肝毒性,甚至未獲FDA批準(zhǔn)。


很顯然,種種安全性問(wèn)題的影響,導(dǎo)致全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)的需求遠(yuǎn)未得到滿足。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,痛風(fēng)藥物的市場(chǎng)增長(zhǎng)邏輯也較為清晰:


其一,患者規(guī)模增長(zhǎng)帶來(lái)需求量的增加;其二,藥物安全性提高帶來(lái)滲透率的提升。


全球藥企,也正圍繞安全性問(wèn)題進(jìn)行布局。


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未來(lái)突圍的方向


目前,全球圍繞痛風(fēng)市場(chǎng)的攻堅(jiān)進(jìn)入關(guān)鍵階段,核心思路是老藥新用:


圍繞非布司他所在的XO(黃嘌呤氧化酶)抑制劑領(lǐng)域和苯溴馬隆所在的URAT1(尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子1)抑制劑領(lǐng)域出發(fā),尋找安全性更高的分子。


其中,URAT1抑制劑是主要研發(fā)方向。目前,全球37個(gè)URAT1靶點(diǎn)項(xiàng)目(包括復(fù)方等),國(guó)內(nèi)已有2款URAT1抑制劑獲批,3款處于III期臨床。


國(guó)內(nèi)藥企方面,恒瑞醫(yī)藥、瓔黎藥業(yè)、信諾維、一品紅、益方生物、海創(chuàng)藥業(yè)、新元素醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等處于第一梯隊(duì)。


URAT1抑制劑之所以備受矚目,在于療效明確,安全性問(wèn)題似乎也可以通過(guò)分子層面的改進(jìn)來(lái)規(guī)避。


URAT1位于腎小管近曲小管的管腔膜上,負(fù)責(zé)將尿酸鹽從小管液(尿液)中重吸收到血液里。URAT1抑制劑通過(guò)降低重吸收的方式,減少血液尿酸水平,因此可用于高尿酸血癥與痛風(fēng)的治療。


在過(guò)去,雖然URAT1抑制劑備受安全性問(wèn)題困擾,但日本企業(yè)Fuji Yakuhin研發(fā)的dotinurad,讓市場(chǎng)看到了勝利的曙光。


通過(guò)分子的改造,dotinurad能夠避免安全性問(wèn)題。在其對(duì)比苯溴馬隆和非布司他的臨床試驗(yàn)中,治療效果相當(dāng)且安全性完勝,這也使得URAT1抑制劑成為該領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。


不過(guò),對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō),這一路徑仍是挑戰(zhàn)。例如,恒瑞醫(yī)藥的SHR-4640,雖然早在2019年就已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床,但臨床結(jié)果一直未公布。


2022年,恒瑞醫(yī)藥又開(kāi)始了SHR-4640和非布司他聯(lián)用的Ⅱ期臨床,或許是因?yàn)閱嗡幹委煹陌踩珕?wèn)題難以解決,轉(zhuǎn)而追求聯(lián)合治療方式。


這也提醒國(guó)內(nèi)藥企,在痛風(fēng)治療這條路上,必須要在安全性方面做得更好,才有可能在這一百億市場(chǎng)立足。
來(lái)源:氨基觀察 ,文/黃愷

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