2024年，哪些是確定的？哪些又充滿考驗(yàn)？
裁員裁到管理層、剝離重資產(chǎn)、商業(yè)化產(chǎn)品授權(quán)轉(zhuǎn)讓……可以看到來自生物技術(shù)公司正在加速“出清”，逐漸回歸“專業(yè)的人做專業(yè)的事”，而那些剝離掉重資產(chǎn)的Biotech也將重新?lián)肀滤幯邪l(fā)。與整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)緊密關(guān)聯(lián)的資本市場(chǎng)，也在釋放著“忙碌里尋求新生”的信號(hào)，隨著更多生物技術(shù)公司逐漸回歸研發(fā)，投資人手中的“錢”也能找到了更具價(jià)值的方向。Biotech回歸研發(fā)主線，作為下游行業(yè)的CXO，或許也將因此迎來新轉(zhuǎn)機(jī)。而對(duì)行業(yè)影響最為廣泛的政策方面，支持創(chuàng)新的政策體系正在更深、更廣。年底的一則《國(guó)務(wù)院關(guān)于修改〈中華人民共和國(guó)專利法實(shí)施細(xì)則〉的決定》，行業(yè)終于迎來期待已久的藥品專利權(quán)期限補(bǔ)償制度，為新藥研發(fā)獲得價(jià)值回報(bào)加固城墻。Biotech資產(chǎn)出清，資本市場(chǎng)價(jià)值回歸，CXO行業(yè)技術(shù)升級(jí)，縱深政策體系支持創(chuàng)新……可以確定的是，2024年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新將迎新生態(tài)。- 創(chuàng)新藥資產(chǎn)出清后，又將是一個(gè)怎樣的生態(tài)？
- 符合中國(guó)國(guó)情的、支持創(chuàng)新藥的政策體系是什么樣？
不過，無論生態(tài)如何變化，對(duì)于生態(tài)之中的Biotech公司而言，在過渡的窗口期如何“活下去”，守好新藥研發(fā)的本心，仍然是一場(chǎng)考驗(yàn)。對(duì)于創(chuàng)新藥而言，越接近年底，“出清”這一特征也越發(fā)明顯。從2022年一直蔓延的裁員、砍管線，一直發(fā)展到如今的出售“重資產(chǎn)”已經(jīng)成為“家常便飯”。最典型的案例就是基石藥業(yè)這一年來的動(dòng)作，幾乎是整個(gè)Biotech行業(yè)的縮影。先是去年年底，基石藥業(yè)位于蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地停產(chǎn)，當(dāng)時(shí)官方給出的解釋之一是“降低企業(yè)運(yùn)營(yíng)成本”。或許誰也沒想到，這成為了Biotech行業(yè)“出清”、凜冬將至的第一個(gè)明確信號(hào)。另一個(gè)側(cè)面在研發(fā)投入上，高研發(fā)投入是未盈利生物技術(shù)公司，尤其是港股18A公司們遠(yuǎn)近聞名的特征，但隨著近兩年資本市場(chǎng)下行，他們的研發(fā)投入也隨之縮水。E藥經(jīng)理人根據(jù)港股18A公司2022年年報(bào)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，有18家企業(yè)的研發(fā)投入出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)，幾乎占了近半數(shù)。降福最高的也是基石藥業(yè)，按港元計(jì)算降幅達(dá)到了56.92%，其員工人數(shù)也從上一年度的611人減少至476人。到了今年下半年，尤其這兩個(gè)月內(nèi)，基石將旗下三款商業(yè)化產(chǎn)品紛紛授權(quán)出去。調(diào)整后順勢(shì)而來的是銷售人員的優(yōu)化。基石藥業(yè)其實(shí)是行業(yè)“出清”具像化的縮影，2023年以來類似事件時(shí)有發(fā)生：某知名Biotech預(yù)計(jì)裁撤幅度超過90%；今年10月，聯(lián)拓生物將源自引進(jìn)的mavacamten藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣給了BMS。可以看到，一個(gè)較為明顯的特征是，曾以License-in管線為主的企業(yè)正在經(jīng)歷估值的重塑。當(dāng)然，License-in產(chǎn)品“轉(zhuǎn)賣”的背后其實(shí)是“費(fèi)時(shí)費(fèi)力”難以突破的商業(yè)化工作與高昂的里程碑分成的矛盾，例如德琪醫(yī)藥首款商業(yè)化產(chǎn)品塞利尼索在首年實(shí)現(xiàn)了1.6億銷售額，但其與商業(yè)化里程碑相關(guān)支出1.37億元，最終德琪醫(yī)藥還是選擇將產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益出售給了翰森。能夠?qū)a(chǎn)品在仍有選擇空間之時(shí)“轉(zhuǎn)賣”已經(jīng)是仍有回旋余地，為了防止公司被未來的里程碑付款“拖垮”，部分公司不得已還會(huì)選擇“退貨”。整體來看，寒冬下，Biotech們已經(jīng)探尋出幾條出路：一條路是，先砍掉重資產(chǎn)，減負(fù)瘦身，重新聚焦研發(fā)，再將手頭資產(chǎn)理清，授權(quán)轉(zhuǎn)讓，換取真金白銀；另一條路是根據(jù)自身優(yōu)勢(shì)，盤活資產(chǎn)，將業(yè)務(wù)價(jià)值利用最大化，換取現(xiàn)金流，反哺研發(fā)。當(dāng)然，出清時(shí)刻過后，中國(guó)的Biotech交過學(xué)費(fèi)也逐漸理解了“專業(yè)的人做專業(yè)的事”的真正內(nèi)涵——根據(jù)自身?xiàng)l件將長(zhǎng)板做長(zhǎng)，而不是浪費(fèi)資源，去一塊塊補(bǔ)齊短板。行業(yè)的另一面，我們也能直觀的看到Biotech的分化，下半年的另一個(gè)主基調(diào)是創(chuàng)新藥出海。10月份君實(shí)生物的特瑞普利單抗獲得FDA批準(zhǔn)后就像拉開“閥門”，11月又相繼傳來和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α也獲FDA批準(zhǔn)。不過，經(jīng)歷審批大關(guān)后，新藥的定價(jià)和商業(yè)化又將成為對(duì)Biotech的考驗(yàn)，在美國(guó)復(fù)雜的PBM模式下，到底如何真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥價(jià)值又是一張考卷。資本市場(chǎng)2023：忙碌里找生機(jī)
如果用一句話來總結(jié)“醫(yī)藥資本市場(chǎng)的2023”，可以說是“忙碌里尋求新生”。資本市場(chǎng)與醫(yī)藥行業(yè)始終相輔相成，前者為后者提供支持資金，而醫(yī)藥行業(yè)資本市場(chǎng)忙碌里找尋的生機(jī)所在或許正是重資產(chǎn)出清后回歸研發(fā)主線任務(wù)的Biotech。今年，無論是一級(jí)市場(chǎng)還是二級(jí)市場(chǎng)都讓人感受異常深刻?！斑@一年，大家出差的次數(shù)可能是去年的5倍甚至10倍，然而投資、募資、退出的速度，卻減少了20%甚至50%，更有甚者，一些投資機(jī)構(gòu)今年的募資和投資基本為零。”一位投資老兵這么總結(jié)道。從數(shù)據(jù)來看，2021年以來，中國(guó)股權(quán)投資市場(chǎng)新增募資和投資明顯下降。清科數(shù)據(jù)顯示，今年前三季度，募資總額超1.35萬億，投資總額超5000億。也就是說，其實(shí)錢很多，但投出去的比較少。具體到醫(yī)療行業(yè)，IT桔子數(shù)據(jù)顯示，截至12月29日，整個(gè)醫(yī)療健康投資金額接近2500億元，投資事件數(shù)量超過1300件。再?gòu)纳锛夹g(shù)和制藥賽道來看，至發(fā)稿日，整體投資金額為1318億元，占據(jù)整個(gè)醫(yī)療健康半壁江山，較上年下降近30%；投資事件超過630件，較上年減少約23%。這一年，生物技術(shù)和制藥仍然是投資大于退出的狀態(tài)。這也是投資速度放緩的原因——要消化、要退出，全行業(yè)真正的挑戰(zhàn)在于退出。很多機(jī)構(gòu)開始在投資協(xié)議中明確退出條款。這也與過去一年IPO市場(chǎng)的大幅放緩相關(guān)。近日，連續(xù)三家CXO公司的IPO申請(qǐng)終止，或是主動(dòng)原因，或是被動(dòng)原因，都深刻地反映著當(dāng)下生物制藥公司們IPO上市之艱難。以科創(chuàng)板IPO為例，截至12月20日，今年以來通過科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)發(fā)行上市的醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)僅有智翔金泰一家，并且是在今年上半年通過審核上市的，下半年并無以第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)。而2022年全年共有8家醫(yī)藥企業(yè)通過第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。從審核情況來看，今年以來有18家醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)想要通過科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市，除了6月份智翔金泰成功“破冰”外，還有3家企業(yè)已經(jīng)在上半年就拿到了科創(chuàng)板的“注冊(cè)批文”，但遲遲未發(fā)行。IPO放緩程度在意料之外，但放緩卻是在意料之中的。E藥經(jīng)理人根據(jù)Choice數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止目前共有20家醫(yī)藥企業(yè)通過第五套標(biāo)準(zhǔn)登陸科創(chuàng)板，其中半數(shù)企業(yè)的股價(jià)已經(jīng)跌破發(fā)行價(jià)，還有5家企業(yè)的市值已經(jīng)折半。二級(jí)市場(chǎng)整體下挫的同時(shí)，一些企業(yè)迎來了價(jià)值回歸。從年初開始，截至12月20日，A股502家醫(yī)藥保健公司總市值比年初跌去約5700億元；港股220家醫(yī)藥保健公司跌去了超過6000億元。尤其隨著創(chuàng)新泡沫破裂，一些公司如開拓、三葉草、北海康成、嘉和等公司在漫長(zhǎng)的下跌中市值已經(jīng)不足10億港元；但好的一面是，不乏恒瑞、信達(dá)、康方等企業(yè)迎來了價(jià)值回歸，同時(shí)亦有新諾威、百利天恒等“老樹新芽”煥發(fā)生機(jī)，贏得資本市場(chǎng)青睞。同時(shí)值得一提的是，2023年資本市場(chǎng)迎來兩個(gè)新現(xiàn)象：一是Biotech通過大額的License-out交易獲得資金已經(jīng)成為一種重要的融資方式；二是近期阿斯利康對(duì)亙喜生物超10億美元的收購(gòu)也為創(chuàng)新藥企們、以及創(chuàng)投機(jī)構(gòu)們提供了新的退出方式，并且補(bǔ)齊了Biotech生態(tài)圈的一角。2024年，醫(yī)藥行業(yè)資本市場(chǎng)會(huì)迎來什么？“更多的曙光定會(huì)從不同的方位升起！”CXO行業(yè)2024年轉(zhuǎn)機(jī)何在？
創(chuàng)新藥企回歸研發(fā)主線，作為下游行業(yè)的CXO，或許也將因此迎來新轉(zhuǎn)機(jī)。今年，藥明生物憑一己之力兩度“帶崩”CXO股價(jià)。先是上半年新增項(xiàng)目將遠(yuǎn)不如前，一夜暴跌17%，CXO板塊跟著全線飄綠，在下半年更新業(yè)績(jī)展望，下調(diào)業(yè)績(jī)預(yù)期后，不僅自身暴跌23%后停牌，再度重演上半年全線飄綠的“壯觀”之景，凱萊英、康龍化成、藥明康德、博騰股份、九洲藥業(yè)、泰格醫(yī)藥、美迪西等均有一定跌幅。這背后一部分由于市場(chǎng)情緒的催化，但更是在釋放一個(gè)CXO行業(yè)經(jīng)歷大浪淘沙的信號(hào)。其實(shí)不僅藥明生物一家下調(diào)預(yù)期，受波及的博騰股份、凱萊英、和元生物等公司的營(yíng)收都有所下滑。國(guó)外巨頭也是如此，Catalent內(nèi)外部問題疊加，年度業(yè)績(jī)預(yù)期早已大幅下降；曾經(jīng)憑借技術(shù)壁壘高增長(zhǎng)的龍沙中期銷售指引從33%-35%到31%-33%，2023年的展望銷售額增長(zhǎng)更是從“高個(gè)位數(shù)”到“中高個(gè)位數(shù)”。行業(yè)加速調(diào)整，“裁員潮”也在CDMO行業(yè)泛起。今年上半年，藥明康德共有41296名員工，比起去年底減少了3000多人；去年11月，Catalent宣布在幾個(gè)主要制造廠裁減約600個(gè)職位。總結(jié)原因其實(shí)也不難理解，曾經(jīng)新冠藥物、疫苗產(chǎn)品的高需求帶來的短期快速增長(zhǎng)已經(jīng)不可復(fù)制；資本“爆炒”全球創(chuàng)新藥帶來的前端需求讓CXO們“野蠻擴(kuò)張”，但市場(chǎng)下行，不確定的制藥融資環(huán)境正在向CDMO領(lǐng)域蔓延。無疑，Biotech進(jìn)入“至暗時(shí)刻”，CXO也在經(jīng)歷一場(chǎng)結(jié)構(gòu)性的淘汰和出清。而對(duì)于中國(guó)的CDMO而言，更多的挑戰(zhàn)也在接踵而至，來自日韓的富士、三星等CDMO新生力量的“搶地盤”，印度對(duì)于中國(guó)原料藥的限制都在成為這場(chǎng)淘汰賽的催化劑。不過，隨著生物技術(shù)公司的分化逐漸明晰，CXO業(yè)務(wù)或?qū)⒂瓉硪徊ㄐ碌膹?fù)蘇。有觀點(diǎn)認(rèn)為，勒緊褲腰帶過日子的Biotech，在精簡(jiǎn)部門的過程中，裁掉了制造崗位，這對(duì)于CDMO來說也不失為機(jī)遇。從行業(yè)整體來看，不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為未來一年，CDMO或?qū)⒂瓉磙D(zhuǎn)機(jī)。而一些細(xì)分領(lǐng)域的CDMO卻在告訴行業(yè)，壁壘的重要性，例如從制藥轉(zhuǎn)型進(jìn)入ADC CDMO領(lǐng)域的東曜藥業(yè)也已經(jīng)“小有成就”，上半年收入3.28億元，其中CDMO/CMO業(yè)務(wù)收入4654.6萬元，同比增長(zhǎng)105%，其上半年新增20個(gè)項(xiàng)目中，有15個(gè)為ADC項(xiàng)目，包括3個(gè)pre-BLA ADC項(xiàng)目，是潛在的商業(yè)化訂單。總結(jié)來看，可以預(yù)見的是，細(xì)分化、專業(yè)化、技術(shù)壁壘高的CXO公司將迎來確定性的利好。這也是巨頭們紛紛布局的方向，例如龍沙收購(gòu)ADC明星企業(yè)Synaffix，夯實(shí)ADC技術(shù)；Catalent正在打造新的GLP-1生產(chǎn)線，以應(yīng)對(duì)茂盛增長(zhǎng)的需求；合全藥業(yè)將增加多肽60%的產(chǎn)能，鞏固競(jìng)爭(zhēng)力。政策強(qiáng)監(jiān)管，“三醫(yī)”聯(lián)動(dòng)生機(jī)在哪兒？
2023年，從政策層面加速、加深建立支持創(chuàng)新的政策體系，是一大直觀的感受。易聯(lián)招采網(wǎng)統(tǒng)計(jì)顯示，自2022年12月17日—2023年12月19日為周期的一年內(nèi)，國(guó)家層面發(fā)布的醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策超200條，省級(jí)層面發(fā)布的相關(guān)政策超過1400條。在這之中，醫(yī)保政策最多，接近總量的一半，依次是醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)改。醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥協(xié)同發(fā)展依然是不變的主旋律，帶量采購(gòu)、掛網(wǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)?；?、信用評(píng)價(jià)、門診共濟(jì)、藥物保障、醫(yī)療布局等方面的政策都對(duì)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生著深遠(yuǎn)的影響。今年是國(guó)家醫(yī)保局成立的第五年，自成立以來，帶給中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)自上而下的重構(gòu)。國(guó)家醫(yī)保局在今年3月1日發(fā)布《關(guān)于做好2023年醫(yī)藥集中采購(gòu)和價(jià)格管理工作的通知》，為今年年的藥品采購(gòu)工作定下基調(diào)，其中提出，到2023年底，國(guó)家和省級(jí)集采藥品數(shù)量已經(jīng)累計(jì)達(dá)到450中，化藥、中成藥、生物藥均有所覆蓋。在集采制度化常態(tài)化的大背景下，今年國(guó)家醫(yī)保局組織完成了三個(gè)批次的國(guó)采。截至目前，國(guó)家醫(yī)保局共進(jìn)行了九批國(guó)家藥品集采、四批國(guó)家高值醫(yī)用耗材集采，連同地方聯(lián)盟采購(gòu)，已累計(jì)為患者減負(fù)5000億元。今年也是是國(guó)家醫(yī)保藥品目錄連續(xù)調(diào)整的第六年，5年內(nèi)新上市的藥品在當(dāng)年目錄新增藥品中的占比從2019年的32%提高到2023年的97.6%，80%的新藥能夠在上市之后的兩年內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄。醫(yī)保目錄對(duì)創(chuàng)新藥納入也給予了很多政策傾斜，建立了覆蓋申報(bào)、評(píng)審、測(cè)算、談判等全流程的創(chuàng)新藥的支持機(jī)制。通過談判，創(chuàng)新藥的價(jià)格更加合理，患者可負(fù)擔(dān)性大幅提高，多數(shù)出現(xiàn)了銷量、收入齊升的情況。此外，國(guó)家醫(yī)保局也完善了支持創(chuàng)新藥發(fā)展的談判和續(xù)約的規(guī)則，適當(dāng)控制續(xù)約及新增適應(yīng)證降價(jià)藥品的數(shù)量和降幅，給予新藥企業(yè)一個(gè)穩(wěn)定的預(yù)期。在帶量采購(gòu)和醫(yī)保談判相關(guān)政策整體步入優(yōu)化以后，DRG/DIP支付方式改革的推進(jìn)成為下一個(gè)政策關(guān)注點(diǎn)，《DRG/DIP支付方式改革三年行動(dòng)計(jì)劃》已經(jīng)明確DRG/DIP（按疾病診斷相關(guān)分組付費(fèi)/按病種分值付費(fèi)）支付方式改革推進(jìn)的時(shí)間表——從2022到2024年，全面完成DRG/DIP付費(fèi)方式改革任務(wù)。作為強(qiáng)監(jiān)管的行業(yè)，政策的變化直接影響著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。今年4月刮起的一場(chǎng)“加強(qiáng)MAH監(jiān)管”的“B證歷劫”風(fēng)波，一時(shí)之間讓產(chǎn)業(yè)“地震”。4月份，一份關(guān)于要求生物制品MAH自建產(chǎn)能的征求意見稿在業(yè)內(nèi)流傳，不過隨著5月底《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》正式出爐，流言不攻自破。該文件雖然并未對(duì)除疫苗、血液制品外的生物制品持有人自行生產(chǎn)能力有強(qiáng)制要求，但對(duì)其做了更為詳細(xì)的強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求。10月23日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》進(jìn)一步落實(shí)了MAH委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任，保障藥品全生命周期質(zhì)量安全。“三醫(yī)”體系外，業(yè)內(nèi)最期待的藥品專利權(quán)期限補(bǔ)償制度也終于即將落實(shí)，12月21日，《國(guó)務(wù)院關(guān)于修改〈中華人民共和國(guó)專利法實(shí)施細(xì)則〉的決定》公布，經(jīng)歷數(shù)年修改的《中華人民共和國(guó)專利法實(shí)施細(xì)則(2023年修訂)》落地，自2024年1月20日起施行。隨著我國(guó)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)程已從重視規(guī)模轉(zhuǎn)向規(guī)模和質(zhì)量并重的高質(zhì)量發(fā)展階段，中藥新藥創(chuàng)新投入持續(xù)增加、全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量管控繼續(xù)加強(qiáng)是實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展重要手段。2023年3月29日，中央印發(fā)《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》，明確了“十四五”期間中醫(yī)藥發(fā)展的指導(dǎo)思想、基本原則、發(fā)展目標(biāo)、主要任務(wù)和重點(diǎn)措施。這是中醫(yī)藥行業(yè)中長(zhǎng)期發(fā)展的綱領(lǐng)性文件，意義重大?！兑?guī)劃》統(tǒng)籌考慮醫(yī)療、教育、科研、產(chǎn)業(yè)、文化、國(guó)際合作等中醫(yī)藥發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域，提出10個(gè)方面的重點(diǎn)任務(wù)，設(shè)置15項(xiàng)具體發(fā)展指標(biāo)和11項(xiàng)工作專欄，為中醫(yī)藥發(fā)展訂立了明確目標(biāo)。作為一個(gè)受政策影響巨大的行業(yè)，2024年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的確定性與不確定性同樣都會(huì)帶來巨大影響?！叭t(yī)”協(xié)同發(fā)展會(huì)在哪些方面重點(diǎn)發(fā)力和推進(jìn)？國(guó)談、集采、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)、藥品價(jià)格治理、雙通道、分級(jí)診療、醫(yī)共體、門診統(tǒng)籌......多方位政策合力，又會(huì)給“三醫(yī)”帶來哪些變量？對(duì)產(chǎn)業(yè)內(nèi)的處在不同環(huán)節(jié)的企業(yè)帶來哪些影響？基藥目錄會(huì)在2024年展開調(diào)整嗎？2024年作為醫(yī)保支付方式改革的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)之年，會(huì)有哪些重磅政策出爐？這些在2024年也許會(huì)有明確答案，也許仍然是影響“在路上”。
來源：E藥經(jīng)理人
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