3月25日,港股Biotech科倫博泰大漲4.7%,一度創(chuàng)下了上市以來的歷史新高。而在短短的不到2個(gè)月內(nèi),公司股價(jià)漲幅高達(dá)151.2%,成為眾多港股18A創(chuàng)新藥企業(yè)中的一股清流。
截至當(dāng)日收盤,科倫博泰市值已經(jīng)來到375.92億港元(346.37億人民幣),已經(jīng)在快速逼近國內(nèi)新興三大創(chuàng)新藥勢力:信達(dá)生物(市值605.22億港元)、百利天恒(505.6億人民幣)、康方生物(391.93億港元),不僅有望進(jìn)入新興勢力梯隊(duì)中,未來還有望對國內(nèi)Biotech第一人的寶座發(fā)起沖刺。
盡管科倫博泰離信達(dá)生物的市值還很遠(yuǎn),但之所以有這樣看似夸張的言論,緣由在于科倫博泰有一個(gè)強(qiáng)大的合作伙伴——默沙東,使其擁有足夠的預(yù)期確定性同時(shí)不受中美地緣政治、退貨陰霾等因素的困擾。
01
殺瘋了的默沙東
默沙東的K藥剛剛在2023年全球銷售TOP10如愿登頂成為“藥王”,卻在這個(gè)位置上如坐針氈。
K藥的核心專利將于2028年到期,距今約僅有4年的時(shí)間。放眼全球,全球范圍內(nèi)生物類似藥龍頭們山德士、三星生物等已經(jīng)針對K藥的類似藥開啟了頭對頭臨床早期試驗(yàn);視線回到國內(nèi),更是有齊魯制藥、復(fù)宏漢霖等藥企將K藥類似藥推進(jìn)到了臨床一期。
IO+ADC優(yōu)異的迭代療效給予了默沙東延長K藥生命周期和平緩銷售峰值下滑曲線的著力點(diǎn),這也是為何默沙東迅速通過引進(jìn)方式構(gòu)建了一套覆蓋各類熱門靶點(diǎn)的ADC資產(chǎn)組合,同時(shí)在對ADC臨床設(shè)計(jì)以ADC+K藥聯(lián)用對照K藥單藥或加化療為主。
一方面,默沙東正在用“PD-1+ADC”后線推前線治療的方式自我迭代,這使得生物類似藥廠商后續(xù)需要跟隨臨床必須購入默沙東的ADC,間接帶動(dòng)公司ADC的銷售和覆蓋;另一方面,往往海外生物類似藥的價(jià)格不像國內(nèi)差距較大,大約是原研藥物的6-7折左右(類似藥與原研的療效差可能在0-20%),默沙東鞏固其“K藥+ADC”在各大癌種的確證療效,能夠減緩其他類似藥給K藥帶來的銷售沖擊。
科倫博泰的Trop2-ADC管線SKB264(MK2870)顯然是默沙東ADC資產(chǎn)組合的重要組成部分,不僅在2023Q4路演PPT上將MK2870擺在ADC管線中最顯眼的位置,同時(shí)自2023年10月以來,默沙東圍繞MK2870開啟了6項(xiàng)全球大三期臨床,總共計(jì)劃入組患者約4380人。
從默沙東開啟的適應(yīng)癥種類來看,6項(xiàng)大三期中的4項(xiàng)均與非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥有關(guān),分別針對EGFR突變陽性經(jīng)化療&免疫治療進(jìn)展后線患者、PD-L1高表達(dá)轉(zhuǎn)移性患者、EGFR突變陽性經(jīng)免疫治療進(jìn)展后線患者、經(jīng)K藥新輔助+含鉑雙藥化療手術(shù)后未達(dá)病理完全緩解的患者;6項(xiàng)中的其中兩項(xiàng),則分別針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者、晚期子宮內(nèi)膜癌患者。
值得注意的是,K藥正是奠定了在非小細(xì)胞肺癌的一線治療地位才實(shí)現(xiàn)了對O藥先發(fā)優(yōu)勢的抹除,非小細(xì)胞肺癌三個(gè)臨床獲批起到了關(guān)鍵性的作用( KEYNOTE-024 、 KEYNOTE-189 、 KEYNOTE-407 )。這三個(gè)一線治療臨床當(dāng)中,涵蓋PD-L1高表達(dá)轉(zhuǎn)移性患者、無EGFR/ALK突變的非鱗晚期患者、轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者,與上述已開啟大三期臨床的目標(biāo)患者有很大重合度(后線推到前線患者人群擴(kuò)圍變更)。
02
綁在戰(zhàn)車上躺著贏的科倫博泰
默沙東下定決心將MK2870和K藥聯(lián)用一起迭代自己的同時(shí),搭船的科倫博泰可謂是贏麻了,相信這也是公司股價(jià)獲得資金青睞的重要原因。
目前,科倫博泰已經(jīng)與默沙東達(dá)成了三項(xiàng)交易:1)Trop2 ADC(SKB264)以4700萬美元首付款+13.63億美元潛在里程碑付款將中國以外的海外權(quán)益授出;2)CLDN18.2 ADC(SKB315)以3500萬美元首付款+9.01億美元潛在里程碑付款將全球權(quán)益授出;3)7款臨床前ADC以1.75億美元首付款+93億美元潛在里程碑付款將中國以外的海外權(quán)益授出。
盡管中途默沙東終止幾款臨床前ADC分子合作令科倫博泰的股價(jià)遭遇短暫打擊,但并不妨礙公司在核心管線SKB264上躺賺首付款。
據(jù)科倫博泰的招股書顯示,科倫博泰有資格獲得4筆一次性付款共計(jì)1.02億美元,其中4700萬美元首付款已經(jīng)收到;以及,默沙東還會(huì)就SKB264的研發(fā)活動(dòng)進(jìn)行季度付款,截至2023年2月已收到8100萬美元;另外,默沙東在達(dá)成指定開發(fā)里程碑、銷售里程碑時(shí),公司最高有權(quán)收取最高3.8億美元、7.8億美元的里程碑款項(xiàng)(還未算未來的分成)。
早在2024年2月底,科倫博泰獲得默沙東7500萬美元里程碑付款,相信就是涵蓋在3.8億美元的開發(fā)里程碑之內(nèi);并且隨著默沙東開更多的臨床或臨床進(jìn)展順利,以上的潛在的里程碑付款將有序兌現(xiàn),這顯然是一筆不菲的收入。
在國內(nèi),SKB264也即將進(jìn)入到商業(yè)化階段。去年12月,SKB264治療三線不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者的上市申請已獲得CDE受理,最快將于2024年底獲批。
據(jù)SKB264最新公布的二期臨床數(shù)據(jù)顯示:針對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性TNBC患者(88%的患者接受過3種以上轉(zhuǎn)移性疾病治療),客觀緩解率(ORR)為42.4%,疾病控制率(DCR)為76.3%,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為5.7個(gè)月。中位總體生存期(mOS)長達(dá)16.8個(gè)月;同時(shí)未觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD)、神經(jīng)毒性或≥3級腹瀉病例的發(fā)生,最常見副作用為為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血及血小板計(jì)數(shù)減少。
另外,科倫博泰對SKB264布局的臨床適應(yīng)癥較多,涵蓋各種肺癌分型、消化道癌種、尿路上皮癌等等,具備廣譜性潛力。
除了SKB264,科倫博泰另一款HER2 ADC管線A166也在2023年5月申報(bào)上市并獲得CDE受理,適應(yīng)癥為二線及以上抗HER2治療失敗的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌,其獲批日期可能比SKB264更早。
乳腺癌作為女性前三大瘤種之一,是重磅炸彈藥物孕育的溫床,如今科倫博泰2024年底在國內(nèi)將有兩款相關(guān)ADC藥物獲批,商業(yè)化前景值得期待。
03
持續(xù)不斷的合作收入
其實(shí)從科倫博泰與默沙東的三筆交易條件中看出,CLDN18.2 ADC(SKB315)可能才是最具預(yù)期差的ADC管線。
達(dá)成交易時(shí),SKB264已經(jīng)接近國內(nèi)三期尾聲或sNDA階段,而SKB315恰恰是處于國內(nèi)1a期臨床,當(dāng)然也有中國以外和全球權(quán)益的區(qū)別,但把SKB315單獨(dú)拎出來也體現(xiàn)了默沙東的重視。
CLDN18.2作為消化道癌癥兵家必爭的熱門靶點(diǎn),阿斯利康與康諾亞/樂普生物合作的管線已經(jīng)在全球啟動(dòng)臨床三期,而相對于AZ,默沙東在消化道癌癥布局更少一些,所以在SKB315完成國內(nèi)一期臨床后,默沙東很可能快速啟動(dòng)全球臨床。
據(jù)招股書顯示:科倫博泰有權(quán)獲得最高4.16億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑,同時(shí)還有4.85億美元的銷售里程碑(達(dá)成特定的銷售目標(biāo))及中個(gè)位數(shù)&雙位數(shù)的銷售分成。
對于已經(jīng)決定All in ADC的默沙東而言,只要科倫博泰與其合作早期ADC管線能跑出優(yōu)異的數(shù)據(jù),那么這位MNC巨頭顯然很愿意開展與K藥聯(lián)用的臨床去迭代挑戰(zhàn)現(xiàn)有的后線及一線各種實(shí)體瘤治療(買一個(gè)選擇權(quán),前置成本不高,回報(bào)客觀),這對于科倫博泰而言很可能意味著源源不斷的合作收入。
這些源源不斷的里程碑收入,正是目前醫(yī)藥投融資寒冬下大量Biotech所不具備的??苽惒┨┪磥怼吧虡I(yè)化+里程碑”雙輪收入結(jié)構(gòu),將確保其成為國內(nèi)最穩(wěn)健的Biotech龍頭。
結(jié)語:當(dāng)2012年科倫藥業(yè)決定轉(zhuǎn)型投入創(chuàng)新藥之時(shí),命運(yùn)的齒輪早已默默轉(zhuǎn)動(dòng),而市場的投資者們也不應(yīng)小覷那些早在7、8年前就投入創(chuàng)新的傳統(tǒng)藥企,未來他們厚積薄發(fā)的能量,終會(huì)顯現(xiàn)。
來源:瞪羚社 ,作者Kris.