130億交易大揭秘:國內(nèi)ADC藥企首例賣身案背后

在美股生物科技領(lǐng)域,大規(guī)模并購?fù)l(fā)一系列連鎖反應(yīng),最為直接的便是對同類資產(chǎn)價值的重估。


因為并購方的慷慨出價,往往成為市場對類似資產(chǎn)進行估值的重要參考。如今,這股風潮似乎也正悄然席卷國內(nèi)市場。


自2023年12月起,國內(nèi)生物技術(shù)公司成為了海外大型藥企的并購熱點。先是阿斯利康將亙喜生物納入旗下,緊接著諾華也宣布收購信瑞諾醫(yī)藥。


緊隨其后,丹麥藥企Genmab以18億美元的高價并購普方生物。這是第一家賣身的ADC藥企,但創(chuàng)下了國內(nèi)生物技術(shù)公司被并購的新紀錄。


這一連串的并購案例不僅揭示了國內(nèi)優(yōu)質(zhì)生物技術(shù)公司的價值正在被市場重新發(fā)現(xiàn),而且這種趨勢可能會對一級和二級市場產(chǎn)生深遠的影響。畢竟,締造賣身新紀錄的普方生物,首發(fā)管線僅僅處于二期臨床階段。


從并購的角度來看,那些在產(chǎn)品管線或技術(shù)方面擁有顯著差異化優(yōu)勢的企業(yè),更有可能成為并購的焦點。


Genmab對普方生物的并購正是基于這樣的邏輯,期望通過雙方在產(chǎn)品管線和技術(shù)方面的互補,實現(xiàn)協(xié)同效應(yīng),增強整體的市場競爭力。


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管線協(xié)同


Genmab并購普方生物的原因之一是管線協(xié)同。


作為ADC領(lǐng)域的代表性企業(yè)之一,Genmab的靶向TF的ADC藥物tisotumab vedotin-TFTV已經(jīng)在美國獲批,用于治療化療期間或化療后疾病進展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。


在婦科腫瘤領(lǐng)域,普方生物能夠與Genmab形成互補之勢。


目前,普方生物的主打管線為靶向FRα的ADC藥物Rina-S,正處于二期臨床階段。


FRα在正常組織中表達較少,但在非小細胞肺癌、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等多種實體瘤中過度表達,這也意味著其可能是一個理想的成藥靶點。目前,該靶點的潛力已經(jīng)在卵巢癌領(lǐng)域得到驗證。


在3月末,艾伯維宣布,F(xiàn)DA已完全批準其ADC藥物Elahere,用于治療葉酸受體α(FRα)陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。


與Elahere相比,Rina-S具有針對更廣泛患者群體的潛在優(yōu)勢。


Elahere的一個局限是其只對高度表達FRα的患者有效。這類患者只占卵巢癌人群的35-40%,對于更多的FRα中低表達患者,Elahere無能為力。


然而,早期臨床研究表明,Rina-S對所有FRα表達水平的卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌患者都顯示出良好的抗腫瘤效果;并且,對之前接受過Elahere治療的卵巢癌患者也顯示出深度緩解的效果。


因此,今年1月,F(xiàn)DA授予Rina-S快速通道資格,用于治療表達FRα的高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑耐藥的卵巢癌患者。


如果Rina-S在婦科腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)保持出色的數(shù)據(jù),無疑能夠與tisotumab vedotin-TFTV形成互補效果。


當然,Genmab的野心不僅限于婦科腫瘤。未來,Genmab希望將Rina-S在其他領(lǐng)域展開探索。普方生物還有CD70 ADC、PTK7 ADC、EGFR/cMET ADC等早期管線,符合Genmab的戰(zhàn)略布局方向。


在這一背景下,Genmab將普方生物收入囊中,或許不難理解。


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技術(shù)協(xié)同


Genmab并購普方生物的另一個重要考量是技術(shù)協(xié)同。


眾所周知,ADC藥物由抗體、連接子(linker)和有效載荷(payload)三部分組成,每個部分都有創(chuàng)新和突破的空間。例如,抗體不僅有單克隆抗體、雙特異性抗體,還有其他類型的抗體或蛋白片段;有效載荷方面,將有更多不同機制或功能的分子應(yīng)用到ADC中,如各種毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、siRNA、PROTAC和分子膠水等,以及這些分子的組合;同時,為了適應(yīng)這些不同類型的有效載荷,需要開發(fā)合適的連接子。


對于Genmab而言,其優(yōu)勢在于抗體研發(fā)領(lǐng)域。目前,公司具備HexaBody、DuoHexaBody、HexElect等多個抗體技術(shù)平臺,在開發(fā)單克隆抗體、雙特異性抗體方面具有增效、減毒等優(yōu)勢。


前面提到的tisotumab vedotin-TFTV,就是Genmab基于其抗體平臺,與Seagen(輝瑞)合作開發(fā)的ADC藥物。


普方生物的創(chuàng)始人來自Seagen,眾所周知,Seagen的ADC技術(shù)平臺研發(fā)的ADC藥物,通常使用Mc-VC-PABC可裂解連接子、微管蛋白抑制劑MMAE作為毒素,在偶聯(lián)方式上多選擇半胱氨酸偶聯(lián)。然而,這種偶聯(lián)方式的均一性較差、穩(wěn)定性不足,可能會影響藥效和治療窗口。


因此,許多國內(nèi)企業(yè)在Seagen技術(shù)平臺的基礎(chǔ)上,對偶聯(lián)方式進行了優(yōu)化。普方生物也不例外,其核心技術(shù)平臺能夠開發(fā)親水性連接子,通過引入親水性分子片段增強藥物的親水特性。


這一創(chuàng)新可以顯著提高親脂性有效載荷(如exatecan、MMAE)與抗體的兼容性,改善ADC的理化特性,增加成藥性,并通過優(yōu)化藥代動力學(xué)(PK)特性帶來更好的體內(nèi)有效性和安全性,從而拓展?jié)撛诘闹委煷翱凇?/span>


從目前Rina-S等早期管線來看,普方生物已經(jīng)在一定程度上證明了其技術(shù)的潛力。因此,Genmab表示,希望能夠與普方生物聯(lián)合,共同探索更多ADC藥物的研發(fā)。


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重塑時刻


普方生物的并購案可能只是開啟了ADC藥企并購的序幕。在過去幾年中,國產(chǎn)ADC藥企的實力已經(jīng)得到了充分的驗證,并吸引了眾多海外藥企的關(guān)注。


在2023年國產(chǎn)創(chuàng)新藥的對外商務(wù)拓展(BD)案例中,約有四分之一涉及ADC藥物。國際制藥公司被吸引到中國進行ADC開發(fā),原因在于中國合作伙伴能夠迅速采取行動,且研發(fā)成本僅為美國和其他西方國家的一小部分。


這也表明,隨著合作的不斷深化,海外藥企對ADC藥企的價值可能會有更深入的理解。當然,這些并購行為對整個國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)的意義也非常明顯。


在當前的市場環(huán)境下,一些優(yōu)質(zhì)的國內(nèi)生物技術(shù)公司可能被市場低估。隨著這些公司如普方生物一樣被逐漸發(fā)掘,市場對生物科技行業(yè)的信心也將逐步恢復(fù)。


核心邏輯在于,并購方通常會提出更高的價格。例如,普方生物此次的18億美元并購總額,已經(jīng)超過了大部分18A企業(yè)的估值。


并購價格可能會成為同類藥企、同類藥物估值的標桿,為市場提供重估的參考。實際上,普方生物被Genmab并購的部分原因也在于此。


自上世紀90年代以來,F(xiàn)Rα靶點經(jīng)歷了許多挑戰(zhàn),許多藥企在此折戟沉沙,因此市場對該靶點的熱情并不高。然而,隨著Elahere的連續(xù)成功,整個FRα靶點的研發(fā)熱潮被帶動起來。


特別是當Elahere的研發(fā)藥企Immunogen被艾伯維以百億美元并購后,F(xiàn)Rα ADC藥物的價值得到了顯著提升。這也可能是普方生物以18億美元被并購的重要原因之一。


在美股市場,并購?fù)苿油愃幤蠊乐祷貧w的情況并不少見。如今,隨著越來越多中國生物技術(shù)公司被并購的案例出現(xiàn),國內(nèi)市場或許也將迎來類似的變化。


來源:氨基觀察 ,文/蔡九

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