美國新版《生物安全法案》（H.R.8333）將于5月15日舉行聽證會，其祖父條款把現(xiàn)有合同/產(chǎn)品的豁免權(quán)延伸至2032年1月1日，美國藥企更換CDMO的最后期限為2032年。尋找替代供應(yīng)鏈的時間越長，脫鉤越難實現(xiàn)。中國CDMO的崛起，是全球醫(yī)藥資源合理分工配置的結(jié)果，美國政客以國家安全對抗市場力量，基本失敗。中國CDMO作為“靠譜的供應(yīng)商”，繞不過，脫不掉。Know-how、成本控制、人力資源、產(chǎn)能基建、交付效率和可靠性，只要具備任一方面，即有競爭力，而中國頭部CDMO全部具備，這在全球都是無可匹敵的（5月5日《CXO還能重新崛起嗎？》）。8年，意味著中國CDMO有充分時間自我調(diào)整，以適應(yīng)外部環(huán)境變化，也意味著按最壞情況入價的中國CDMO，將對外部環(huán)境的任何邊際改善作出正面反應(yīng)。資本市場最厭惡不確定性。隨著脫鉤法案的明朗化，處于懸空狀態(tài)的藥明系將終于著陸，無論腳下是泥濘還是坦途。而處于下行周期后半段的CXO，將在史詩級的地緣關(guān)系博弈中加速見底。我們看見美國政客的空想，不得不在現(xiàn)實面前低頭。現(xiàn)實的演繹是復(fù)雜的，全面脫鉤、立即切割無法執(zhí)行。中國CDMO為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供靠譜的供應(yīng)鏈，如果醫(yī)藥外包完全去中國化，非中國供應(yīng)鏈難以承載，將出現(xiàn)擠兌、踩踏，危及數(shù)百萬美國患者的藥物供應(yīng)。新版《生物安全法案》設(shè)置較長緩沖期，使脫鉤或制裁力度大幅減弱。一是生效日期60天或180天+豁免期365天+豁免期延長180天，再加上法案通過尚需時日，中國CDMO從現(xiàn)在開始還有2-3年可以從美國藥企獲得新簽訂單。在脫鉤陰云最濃厚的今年初，中國CDMO對歐美藥企的黏性仍存。藥明康德2024Q1新增客戶超過300家，其中40%來自歐美，海外客戶情況穩(wěn)定，來自于全球前20大制藥企業(yè)收入27億元，剔除新冠項目后同比增長4.2%，來自美國客戶收入49 億元，剔除新冠項目后同比增長0.4%，來自歐洲客戶收入10.7億元，同比增長3.9%。凱萊英2024Q1營收14億元，環(huán)比持平，其中來自歐美市場客戶剔除新冠業(yè)務(wù)影響后同比增長62.8%，來自跨國大制藥公司收入4.82億元，剔除新冠業(yè)務(wù)影響后同比增長19.62%，來自中小制藥公司收入9.18 億元，同比增長 13.02%。二是存量訂單可以持續(xù)到2032年1月1日，不受國家安全審查。新法案對生物技術(shù)組織BIO的最新調(diào)查結(jié)果有所采納，美國藥企將需要長達8年的時間才能在中國境外找到替代CDMO來生產(chǎn)其批準的藥物。脫鉤事件至此突然顯出黑色幽默效果，誰知道未來8年會發(fā)生什么呢？尤其是新法案還表明沒有額外撥款用于后續(xù)實體名單維護及情報采集工作。中國CDMO已按最壞情況進行估值，藥明生物市值不到三星生物1/5，預(yù)期管理的重點不再是邊際惡化事件，而是利空能否加速落地，或邊際改善事件。在2018年業(yè)績發(fā)布會上，藥明生物正式公開“全球雙廠”計劃，意思是在中國能做的一套，在海外也能做。藥明生物預(yù)計2026年產(chǎn)能較2023年末翻倍，達到58.8萬升，新增產(chǎn)能幾乎全部落地于海外：新加坡12萬升、美國3萬升、愛爾蘭3萬升、德國1.5萬升。海外產(chǎn)能是否在脫鉤范圍之內(nèi)？后續(xù)無論是利空明確（早死早超生）或獲得豁免，都好于懸而未決。新法案禁止行政機構(gòu)與令人擔(dān)憂的中國CDMO簽訂合同，涉及范圍較窄，但脫鉤仍在動態(tài)博弈過程中，脫鉤范圍到底是覆蓋美國藥企的常規(guī)經(jīng)營活動，還是僅局限于獲得美國聯(lián)邦政府資助或政府合同的醫(yī)療機構(gòu)，有待于聽證會明確。8年緩沖期，中國CDMO將重塑業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，在非美市場、長尾客戶上加強布局，在超高景氣賽道上占據(jù)領(lǐng)先地位，事實上，立足于ADC翻倍增速的邏輯，藥明合聯(lián)已經(jīng)超脫于地緣風(fēng)險。相比現(xiàn)在雞犬升天的概念，頭部CDMO才是未來合成生物學(xué)的潛在王者。康龍化成自2020 年組建生物催化部門以來，目前已有3000多個生物催化酶，其中包涵2000多個天然酶和900多個基因改造的突變酶。2023年新開發(fā)了800多個新酶，同時完成了200多個酶篩選項目，為多家客戶的放大生產(chǎn)項目篩選出具有高轉(zhuǎn)化率和立體選擇性的催化酶，其中有10個酶已經(jīng)成功用于公斤級和百公斤級的生產(chǎn)中。2023 年在酶催化領(lǐng)域建立人工智能模型，基于蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)及其序列信息等大量復(fù)雜數(shù)據(jù)的計算，高效準確地進行酶性能的設(shè)計和改造，目前已應(yīng)用于預(yù)測酶的活性和穩(wěn)定性，并與驗證實驗協(xié)同迭代。酶生產(chǎn)車間相關(guān)設(shè)備已經(jīng)到位，將在2024年上半年投入使用。凱萊英已建立一站式合成生物服務(wù)能力，實現(xiàn)從基因合成、測序到AI輔助酶進化能力的全面提升。完成寡肽生物合成技術(shù)平臺建設(shè)，完成寡核苷酸生物合成搭建，實現(xiàn)固相酶連接和液相酶連接技術(shù)的開發(fā)，及高通量篩選方法開發(fā)；完成非天然氨基酸全連續(xù)合成平臺搭建，并實現(xiàn)多個噸位級連續(xù)酶催化商業(yè)化生產(chǎn)項目；完成大腸桿菌和酵母微生物細胞工廠技術(shù)平臺搭建，實現(xiàn)多個生物基小分子在小試產(chǎn)量超過報道最高水平；完成多肽生物合成技術(shù)平臺建設(shè)，已經(jīng)用于多個多肽產(chǎn)品的高效合成測試，并同步完成生產(chǎn)能力建設(shè)，可以實現(xiàn)多肽生物合成技術(shù)路線設(shè)計、高產(chǎn)菌株開發(fā)、工藝開發(fā)及高效生產(chǎn)。2023年合成生物技術(shù)確認收入同比增長 38.13%，接觸新客戶70 余家，首個IND 項目首批生產(chǎn)順利交付，多個酶進化訂單出色完成，并已接到訂單后續(xù)生產(chǎn)訂單。500L和5000L GMP級別的新發(fā)酵產(chǎn)能建設(shè)中，酶進化周期已經(jīng)縮短至最短一周，更多合作伙伴開始嘗試更綠色更低成本的酶催化合成路線替代傳統(tǒng)化學(xué)路線，新產(chǎn)能以滿足客戶日益增長的需求。CDMO向生物制造轉(zhuǎn)換不存在技術(shù)難度，需要的反而是外部壓力的推動。原來市場擔(dān)心CDMO卷向國內(nèi)市場，將導(dǎo)致爆炸式產(chǎn)能過剩，但在歷史的轉(zhuǎn)角處，合成生物學(xué)將提供廣闊的空間。進入2024年，海外投融資恢復(fù)進度拔地而起。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫，2024M1-2024M3全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)月度投融資總額分別為37.12/76.00/40.46億美元，同比分別為-30.64%/133.42%/16.30%。國內(nèi)仍處于投融資寒冬，2024M1-2024M3中國醫(yī)療健康月度投融資總額分別為8.96/9.25/4.94億美元，同比分別為-18.62%/33.11%/-15.56%。但資本市場的鴨，已提前知曉水暖。立足內(nèi)需，臨床CRO先于CDMO見底，泰格醫(yī)藥從低點反彈65%。在CXO全行業(yè)裁員大潮中，泰格醫(yī)藥、諾思格、普蕊斯2023年員工人數(shù)分別同比增加5.07%、6.02%、15.06%。泰格醫(yī)藥2024Q1經(jīng)營狀況基本企穩(wěn)，合同資產(chǎn)27.6億元，比今年初增加17%，合同負債7.7億元，比今年初增加13%，訂單雙位數(shù)增長，趨勢向好。剔除股權(quán)激勵攤銷影響，諾思格2024Q1歸母凈利潤3565.39萬元，同比增長23.83%，扣非凈利潤2916.74萬元，同比增長43.67%，基本面穩(wěn)定。普蕊斯2024Q1凈利潤2273萬元，同比下降10.22%，營收1.85億元，同比增長17.42%，凈利潤下滑主要是因為業(yè)務(wù)擴張，銷售費用同比增加36.14%，銷售團隊人員和薪酬增加。時隔3個月后，IPO重啟。5月10晚間，滬深交易所發(fā)布上市委審議會議公告，擬于5月16日審議企業(yè)的發(fā)行上市申請。在普遍經(jīng)歷70~90%的下跌幅度后，CDMO將迎來脫鉤的重錘落地，跟隨臨床CRO見底，逐步對地緣風(fēng)險脫敏。數(shù)據(jù)來源：國證指數(shù)公司 截至2024年4月30日CXO是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的中樞環(huán)節(jié)，是整個醫(yī)藥板塊最重要的風(fēng)向標，其邊際轉(zhuǎn)暖也將提振創(chuàng)新藥板塊。港股通創(chuàng)新藥ETF(159570) 在全市場港股醫(yī)藥類指數(shù)中創(chuàng)新藥權(quán)重最高最純，最新權(quán)重升至90.14%，本周大漲8.06%，從4月19日階段低點以來反彈幅度22%，形成強勢的上升趨勢，盡顯高彈性，在上漲周期具有更加凌厲的進攻性。場外布局或者定投的話也可關(guān)注港股通創(chuàng)新藥ETF聯(lián)接基金（021030）。催化劑上，ASCO大會召開在即，創(chuàng)新藥市場關(guān)注度得到大幅提升，隨著更多優(yōu)質(zhì)項目的披露和臨床進展的公布，國產(chǎn)創(chuàng)新藥有望迎來新一輪對外大額BD機會。
來源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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