國產(chǎn)細(xì)胞療法迎來大爆發(fā)

2024年可以說是細(xì)胞和基因治療(CGT,Cellular and Gene Therapy)爆發(fā)的一年。


2月,全球首款TIL療法在美國獲批上市,其用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤,打響了細(xì)胞治療實體瘤的全球首槍。4月,美國FDA批準(zhǔn)輝瑞的AAV基因療法BEQVEZ(fidanacogene elaparvovec-DZKT)上市,用于治療中度至重度血友病B且對AAV血清型Rh74的中和抗體檢測為陰性的成年(18歲及以上)患者。


在中國,CGT行業(yè)發(fā)展也如火如荼,尤其是在細(xì)胞治療行業(yè)已與美國形成并駕齊驅(qū)之勢。4月,傳奇生物的CAR-T療法Carvykti在歐盟獲批用于二線治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者。另外,4月有8款細(xì)胞療法首次在國內(nèi)獲批臨床,包括腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)療法、干細(xì)胞藥物、γδ T細(xì)胞藥物、CAR-T細(xì)胞藥物、TCR-T細(xì)胞藥物、CAR-raNK細(xì)胞療法等多種形式。


近日,在CBIITA聯(lián)合體、藥智網(wǎng)主辦的一場線上會議上,重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師馮濤,中源協(xié)和副總經(jīng)理兼首席科學(xué)官、中源藥業(yè)CEO、CBIITA聯(lián)合體干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)專委會主委張宇,及主持人康洲醫(yī)藥大數(shù)據(jù)研究院副院長劉中衛(wèi)博士共同探討了CGT行業(yè)的挑戰(zhàn)、機(jī)遇與前景。


中美兩國領(lǐng)跑細(xì)胞治療賽道


“在整個生物醫(yī)藥領(lǐng)域,細(xì)胞療法是為數(shù)不多的我國能夠與美國并駕齊驅(qū)的賽道?!?/span>張宇說到。


藥智數(shù)據(jù)顯示,全球細(xì)胞療法研發(fā)集群分別為北美(主要是美國)、東亞(包括澳大利亞)以及西歐(包括以色列)。美國和中國在國際細(xì)胞療法的研發(fā)中占據(jù)主導(dǎo)地位,適應(yīng)癥主要集中在腫瘤領(lǐng)域,逐步向非腫瘤領(lǐng)域擴(kuò)展。


目前,美國有6款CAR-T藥物上市,其中Carvykti原研為南京傳奇生物。我國也已有5款CAR-T藥物上市,靶點都包含CD19、BCMA靶點。


表1. 中美上市CAR-T產(chǎn)品對比

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數(shù)據(jù)來源:藥智數(shù)據(jù)


此外還有400多款國產(chǎn)細(xì)胞療法已進(jìn)入臨床研究階段,適應(yīng)癥涵蓋腫瘤、罕見病、血液系統(tǒng)疾病等治療領(lǐng)域。


臨床階段的國產(chǎn)細(xì)胞療法適應(yīng)癥分布情況

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圖片來源:藥智數(shù)據(jù)


細(xì)胞療法由血液瘤向?qū)嶓w瘤邁進(jìn)


從適應(yīng)癥來看,目前CAR-T療法適應(yīng)癥都是血液瘤。


為什么細(xì)胞療法率先在血液瘤取得突破,而不是實體瘤?張宇認(rèn)為,血液腫瘤人群雖然在整個腫瘤領(lǐng)域占比不到10%,但它相對來說比較好治。因為大多數(shù)抗腫瘤藥都是靜脈給藥,藥物一旦進(jìn)入血液就可以與腫瘤細(xì)胞無障礙接觸,產(chǎn)生殺傷、治療效果。但是實體腫瘤,不是一群散兵游勇,更像是有組織的黑社會,所以想要干掉它,相對來說不會那么容易,需要在技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化研究方面做更多努力來升級、增強(qiáng)平臺功能,才能達(dá)到治療效果。


目前上市的血液瘤細(xì)胞療法大都屬于二代CAR-T,想要治療實體瘤有一定困難。但是現(xiàn)在一些新類型細(xì)胞療法已在實體瘤領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。


  • 2024年2月,美國FDA加速批準(zhǔn)Iovance Biotherapeutics公司的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)療法Amtagvi(lifileucel),用于治療晚期黑色素瘤。根據(jù)Iovance新聞稿,Amtagvi是第一款獲批的TIL療法,也是首款獲批治療實體瘤的T細(xì)胞療。TIL與CAR-T、TCR-T不同之處在于,TILs是從患者自身的腫瘤樣本中采集浸潤的淋巴細(xì)胞,之后在體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng),最后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。TILs細(xì)胞相當(dāng)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的前線士兵,具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力,可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤,在治療實體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。

  • 今年8月,Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T細(xì)胞療法Afami-cel有望獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療晚期滑膜肉瘤。如若獲得批準(zhǔn),將成為全球首款獲批的TCR-T細(xì)胞療法以及首款獲批的實體瘤T細(xì)胞療法。


隨著技術(shù)的不斷更新、成熟,細(xì)胞療法有望從10%的血液瘤市場邁向90%的實體瘤市場。


在中國,目前也有多家企業(yè)布局實體瘤細(xì)胞療法,包括沙礫生物、華賽伯曼、君賽生物、西比曼生物、原啟生物等,有望與美國形成并駕齊驅(qū)之勢。


展望未來:挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存


盡管市場前景廣闊,但CGT企業(yè)還需要克服安全性、工業(yè)化生產(chǎn)、物流、支付、使用等多項醫(yī)藥行業(yè)面臨的共性和個性問題。


在生產(chǎn)方面,細(xì)胞療法屬于精準(zhǔn)醫(yī)療,與小分子和抗體藥物相比在生產(chǎn)模式上有很大區(qū)別,每批產(chǎn)品僅可供一人使用,產(chǎn)量無法實現(xiàn)指數(shù)級放大。而且細(xì)胞產(chǎn)品是一種活的藥物,在出境等方面也面臨很大挑戰(zhàn)。原本單一工廠可以滿足全球患者的需求,但細(xì)胞療法可能需要在不同地區(qū)建立多個工廠以滿足產(chǎn)能需求。盡管通用型產(chǎn)品的開發(fā)可能從技術(shù)上解決這一問題,但這仍需時間來實現(xiàn)。


另外,物流也有挑戰(zhàn),細(xì)胞療法的有效期往往按天計算,如何保證細(xì)胞產(chǎn)品能夠如期、準(zhǔn)確送達(dá)醫(yī)院供患者使用,需要企業(yè)有系統(tǒng)的管理方案。


最后,細(xì)胞療法,特別是自體細(xì)胞療法,需要采集患者細(xì)胞或組織,再進(jìn)行加工,最后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。與傳統(tǒng)用藥相比,這一套流程增加了患者與藥企的接觸機(jī)會,更像是一種一對一的服務(wù),所以企業(yè)除了要考慮生產(chǎn)、運(yùn)輸,還有做好患者服務(wù)。


在商業(yè)化方面,美國得益于商業(yè)保險的支持,細(xì)胞療法商業(yè)化取得不錯成績。但是在國內(nèi),細(xì)胞療法百萬的治療費(fèi)用讓很多患者卻步。一方面,我們需要完善多平臺保障體系;另一方面,還需要一些慈善計劃;同時企業(yè)也要努力降低成本,惠及更多患者。


近日,印度推出低價CAR-T產(chǎn)品引發(fā)產(chǎn)業(yè)界廣泛討論。張宇認(rèn)為,我國在現(xiàn)有的100萬基礎(chǔ)上,CAR-T價格有一定下降空間,但要降到更低的二十萬水平還需要靠技術(shù)的迭代升級,或者開發(fā)新的治療方法。


展望未來,專家們提出了幾個關(guān)鍵點:

  • CGT是中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域中最年輕且與國際接軌最近的賽道,目前處于與美國并跑態(tài)勢。

  • 在并跑的基礎(chǔ)上想要實現(xiàn)領(lǐng)跑,最重要的是原始創(chuàng)新,不能僅依賴模仿他人技術(shù),要擁有自主的知識產(chǎn)權(quán)。

  • 另外,我們需要全面認(rèn)識疾病,而不僅僅關(guān)注技術(shù)本身,這將有助于更有效地應(yīng)用CGT技術(shù)。在轉(zhuǎn)化研究方面,也需要在監(jiān)管和臨床角度進(jìn)行更多工作。

  • 最后,監(jiān)管不應(yīng)盲目崇拜FDA的批準(zhǔn),而應(yīng)基于科學(xué)證據(jù)進(jìn)行決策。


如何從并跑到領(lǐng)跑,整個行業(yè)需要集思廣益,共同努力,最終讓患者以更低的價格享受先進(jìn)的治療技術(shù)。

來源:藥智頭條 ,作者游游

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