近日，“醫(yī)藥一哥”恒瑞再一次引爆醫(yī)藥人朋友圈，它的GLP-1系列管線被打包出售給了一個(gè)5月份剛剛成立的美國(guó)企業(yè)Hercules，而這場(chǎng)BD的總規(guī)模也刷新了整個(gè)醫(yī)藥圈的眼界，交易總額超60億美元。比這更值得關(guān)注的，則是恒瑞的出海方式，或許將改變未來(lái)BD交易的模式。以往BD交易的經(jīng)典模式，是中國(guó)biotech將企業(yè)正在研發(fā)的管線以分期付款的形式轉(zhuǎn)讓國(guó)外的開(kāi)發(fā)權(quán)益給MNC，首先獲得一筆首付款，此后再獲得陸續(xù)的銷售額分成。以傳奇生物和強(qiáng)生的CAR-T療法藥物西達(dá)基奧侖賽為例，該藥在2017年被傳奇生物授權(quán)給楊森開(kāi)發(fā)，首付款3.5億美元，此后有多個(gè)里程碑付款；從研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、注冊(cè)到商業(yè)化，傳奇與強(qiáng)生共同參與；分成上大中華區(qū)7:3，全球其他地區(qū)5:5。圈內(nèi)人士將這種出海稱之為“借船出?！?。借船出海對(duì)于中國(guó)biotech來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一次劃時(shí)代的創(chuàng)新，至少這種相對(duì)公平的方式讓大家看到了一家中國(guó)biotech的前景遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于國(guó)內(nèi)，搭上MNC成熟臨床和商業(yè)化的快船，也可以走向星辰大海。換個(gè)角度來(lái)看，中國(guó)藥企能不能依靠自己的團(tuán)隊(duì)，或者采用合作的形式出海？時(shí)至今日，也只有百濟(jì)神州、君實(shí)生物等少數(shù)幾家中國(guó)的創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)真正做成過(guò)。而如今，恒瑞又創(chuàng)新了一種介于二者之間的方式：除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules19.9%的股份。其它的投資機(jī)構(gòu)包括：貝恩資本、Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本，其中貝恩資本出資最多（2.25億美元），股權(quán)占比也最高（39.4%）。恒瑞開(kāi)創(chuàng)了新的出海方式：由自身出管線，美國(guó)基金出錢，美國(guó)人來(lái)當(dāng)CEO，而自身占有的股權(quán)也可以在未來(lái)盡可能去用自身力量，推進(jìn)該管線的臨床進(jìn)度與商業(yè)化。此外，Hercules這家企業(yè)之所以放在美國(guó)，自然也是因?yàn)镚LP-1激動(dòng)劑在美國(guó)的熱度之高比中國(guó)更甚。根據(jù)路透社的消息，諾和諾德高級(jí)副總裁表示：“自12月以來(lái)，在美國(guó)的起始劑量Wegovy供應(yīng)量已增加了四倍，每周至少有20000名美國(guó)新患者開(kāi)始每周注射。而根據(jù)華泰證券醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法，參考viking的市值，2-3年后，如果數(shù)據(jù)不錯(cuò)，Hercules的價(jià)值有望增值到50億美元-100億美元。而在彼時(shí)彼刻，恒瑞可以做的選擇也會(huì)變多，可以選擇將該公司作為出海的橋頭堡，繼續(xù)增持該公司股權(quán)，并參與該項(xiàng)目的商業(yè)化；而如果地緣政治關(guān)系緊張，也可以選擇將該公司的股權(quán)高價(jià)出售給其它美國(guó)藥企。不得不說(shuō)，這是一個(gè)非常完美的期權(quán)模型。GLP-1激動(dòng)劑是一款早就已經(jīng)火出醫(yī)藥圈的藥物，無(wú)論是存量規(guī)模巨大的減重降糖市場(chǎng)，還是其經(jīng)過(guò)前沿研究后被證明的對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的有效性，都讓其成為了這個(gè)時(shí)代里民眾關(guān)注度最高的drug star，也許多年以后，隨著GLP-1激動(dòng)劑阿爾茨海默病、戒除煙癮酒癮等多個(gè)適應(yīng)癥的獲批并惠及更廣泛的群體，藥理教材的編者會(huì)將其與阿司匹林等不朽的神藥并列。恒瑞這次打包出售的三條管線，分別為口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS7535、GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)藥物HRS9531，以及下一代長(zhǎng)促胰島素產(chǎn)品HRS-4729，這幾款自研的管線，可以看作是恒瑞以fast follow模式打創(chuàng)新藥市場(chǎng)的一個(gè)縮影。前兩款藥物自不必說(shuō)，司美格魯肽和替爾泊肽的銷售額已驚艷了醫(yī)藥圈投資人數(shù)年，那么剩下的藥物，將搶奪多少市場(chǎng)呢？據(jù)clinical trials官網(wǎng)顯示，HRS9531已經(jīng)在今年5月啟動(dòng)III期臨床研究，做的是MRCT，試驗(yàn)計(jì)劃招募540例受試者，預(yù)計(jì)將于5月20日開(kāi)始，于2025年7月30日結(jié)束。而如果試驗(yàn)成功并且能夠順利得到FDA批準(zhǔn)，該藥物將于2027年左右上市實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。該藥目前的臨床數(shù)據(jù)不算多，根據(jù)I期臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，該藥5.4mg組5周即可減重達(dá)到10%，作為對(duì)比，根據(jù)替爾泊肽的III期臨床數(shù)據(jù)，其前12周的導(dǎo)入期，患者平均體重減輕6.9%。而HRS9531未來(lái)真正要頭對(duì)頭競(jìng)爭(zhēng)的，大概率是viking的VK2735。VK2735與HRS9531同靶點(diǎn)，今年2月27日，viking公開(kāi)了其VK2735的II期臨床數(shù)據(jù)：每周接受VK2735劑量治療的患者在13周后平均體重顯著下降，比基線下降14.7%。目前來(lái)看，二者進(jìn)度相差不大，未來(lái)大概率要在相近時(shí)間點(diǎn)上市，因此二者的銷售額估測(cè)應(yīng)當(dāng)具有一定的可比性。根據(jù)公司自身的估測(cè)，該藥將會(huì)在美國(guó)和歐洲分別實(shí)現(xiàn)101億美元和36億美元的營(yíng)收，而部分分析給出了更高的估值，例如威廉·布萊爾的生物技術(shù)分析師Andy T.Hsieh博士，給出了美國(guó)144億美元以及歐洲72億美元的銷售峰值預(yù)測(cè)。viking今天的市值，大約為123億美元，一般在藥品的III期數(shù)據(jù)揭盲后，按照銷售額峰值3倍數(shù)值來(lái)給管線大概估值，而HRS9531這個(gè)雙靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑公布III期臨床數(shù)據(jù)后，只要銷售峰值能達(dá)到50億美元，那么僅僅這一條管線估值的峰值將達(dá)到150億美元。格局放大——2024年出海市場(chǎng)復(fù)盤今年1月份JPM大會(huì)，MNC大手筆購(gòu)買管線擴(kuò)充自身“彈藥庫(kù)”。據(jù)美柏資本不完全統(tǒng)計(jì)，2024年1月中國(guó)醫(yī)藥賣出了18筆，其中不乏幾十億的天價(jià)交易，例如舶望制藥與諾華的RNAi療法方向的合作，潛在交易總金額高達(dá)41.65億美元。到了后面幾個(gè)月，liscense out則略顯冷清，2月份的liscense out是5筆，且均為披露金額；3月份的liscense out是4筆，唯一披露金額的是百奧泰，潛在交易總金額是600萬(wàn)美元；4月份的liscense out只有兩筆，不過(guò)普方生物被收購(gòu)金額較大，總金額達(dá)到18億美元。目前，中國(guó)的醫(yī)藥大環(huán)境仍然在冬季，無(wú)論是一級(jí)市場(chǎng)還是二級(jí)市場(chǎng)。而liscense out的存在有利于讓這些一級(jí)市場(chǎng)，還無(wú)法通過(guò)IPO公開(kāi)募股的biotech獲得寶貴的現(xiàn)金流，有助于它們走過(guò)黑夜，迎接黎明。不僅如此，醫(yī)藥市場(chǎng)是一個(gè)整體，biotech獲得了BD交易的大額資金流入，它們也有更多的資金用來(lái)投入藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)，將會(huì)有更多的CXO受益，在我國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)中形成良性循環(huán)。此次，恒瑞的BD交易不僅開(kāi)創(chuàng)了BD交易的新模式，介于借船出海和自主出海之間的模式，而且也給我國(guó)藥企的liscense out起到了極大的激勵(lì)作用，寒冬不會(huì)永恒，白晝總會(huì)到來(lái)。恒瑞的新穎BD模式為我國(guó)藥企出海開(kāi)創(chuàng)了新范式，其自身也預(yù)期將在這場(chǎng)交易中高位套現(xiàn)，獲得巨額回報(bào)。這是恒瑞的一小步，卻是我國(guó)創(chuàng)新藥出海的一大步！
資料來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥企業(yè)公告、ClinicalTrials.gov、美柏資本
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者鄒繼升
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