當海外mRNA三劍客Moderna、BioNTech、Curevac全面復蘇之際，國內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)鏈卻全面潰敗。沃森生物今日股價創(chuàng)下近7年新低，曾經(jīng)把超一半研發(fā)費用投入到新冠mRNA疫苗臨床研究中，最后拿到船票時船卻不開了。國內(nèi)mRNA三劍客艾博生物、斯微生物、麗凡達生物顆粒無收。艾博生物2021年獲得共計超11億美元融資，位居全球生物技術融資之首，創(chuàng)始人英博意氣風發(fā)：mRNA技術擁有無限潛力，而一切只是剛剛開始。他沒有說錯，mRNA技術在海外狂飆突進，而國內(nèi)卻一直卡在開始階段。在尖端生物科技領域，我們有停滯甚至放棄的跡象，風險寬容度最高的一級市場也變得保守。綜合醫(yī)藥觀瀾數(shù)據(jù)，2024年1-5月，國內(nèi)至少57家Biotech完成新一輪融資，其中僅有2家mRNA創(chuàng)新藥企，涉及前沿技術領域的有15家，僅占比26%，以往霸榜的核酸藥物、細胞療法、基因編輯全面退潮。回報在哪里？前沿技術穿越的死亡谷過于漫長，各方都心生寒意。當Biotech擁抱工程抗體（ADC、雙抗）的組合式創(chuàng)新、小分子me-better的改良式創(chuàng)新，當傳統(tǒng)藥企駐守以仿創(chuàng)結合、以仿養(yǎng)創(chuàng)的商業(yè)堡壘，生物科技的中國式創(chuàng)新正走上一條務實的道路。Moderna的mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（mRESVIA）5月31日獲得FDA批準上市。這是繼新冠疫苗后全球第二款商業(yè)化mRNA疫苗，也是全球首款非新冠mRNA疫苗。mRNA疫苗的成功高度依賴資本輸血。mRESVIA的批準主要是基于一項在22個國家或地區(qū)開展的III期臨床試驗ConquerRSV，共有約3.7萬名60歲或以上成年人入組。mRESVIA在III期試驗中未發(fā)現(xiàn)嚴重安全性問題，有效性方面不劣于全球已有上市的2款用于60歲以上成人的RSV疫苗，mRESVIA、Arexvy（GSK）、Abrysvo（輝瑞）分別可將RSV相關的LRTD風險顯著降低83.7%、82.6%及66.7%。2023年，Arexvy銷售額為12.38億英鎊，Abrysvo銷售額為8.9億美元，mRESVIA也勢必成為爆款。Moderna的2024年全年銷售指引約為40億美元，其中包括RSV疫苗的收入。Moderna下一個重磅是mRNA-4157，有望成全球為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早將于2025年商業(yè)化。與K藥單藥治療相比，mRNA-4157聯(lián)合K藥治療可顯著改善經(jīng)手術切除高風險黑色素瘤患者的無復發(fā)生存期（RFS），可使復發(fā)或死亡風險降低49%，并改善無遠處轉移生存期（DMFS），使患者的遠處轉移或死亡風險降低62%。目前該款疫苗有三項臨床III期試驗進行中，分別用以治療經(jīng)手術切除的黑色素瘤、非小細胞肺癌與皮膚鱗狀細胞癌患者。BioNTech在通用型腫瘤疫苗（FixVac，針對共有TAA的通用型貨架產(chǎn)品）、細胞治療（CARVac，CAR-T增強RNA疫苗）、細胞因子（IL-2/7）及小分子免疫調節(jié)劑（TLR激動劑）領域廣泛布局。BioNTech在手現(xiàn)金169億歐元（2024Q1），成為融資渠道枯竭的中國Biotech的最大白衣騎士。自2023年起，BioNTech相繼與昂科免疫、映恩生物、道爾生物、普米斯、宜聯(lián)生物和藥明生物達成協(xié)議，引進了多款單抗、雙抗和ADC的開發(fā)和商業(yè)化權益。Curevac今年4月催化劑不斷，與德克薩斯大學MD安德森癌癥中心聯(lián)合開發(fā)mRNA新型癌癥疫苗，與葛蘭素史克合作的季節(jié)性流感疫苗開發(fā)計劃的第二階段中期數(shù)據(jù)披露。Curevac股價自4月25日以來翻倍，主要受益于美股生物科技的整體回暖。納斯達克生物科技指數(shù)（NBI）權重股福泰制藥最近連續(xù)3天歷史新高，年初以來漲幅接近19%，其他主要權重股年初以來漲幅也都可圈可點，包括Moderna莫德納（55%）、阿斯利康（21%）、再生元制藥（14%）、安進（8%）等等，BioNTech、Curevac也是其成分股。美國通脹黏性過強，造成降息預期混亂，NBI今年經(jīng)歷較長時間蓄勢，但長期向上趨勢是明確的。6月5 日，加拿大央行宣布下調基準利率至4.75%，在G7國家中率先降息，而美國一系列經(jīng)濟數(shù)據(jù)疲軟，5月ADP新增就業(yè)15.2萬人，為3個月最低水平。市場共識轉向全球降息，有利于NBI重拾升勢。納指生物科技ETF（513290）跟蹤NBI，最近悄然逼近新高。納指生物科技ETF（513290）兼顧穩(wěn)定性和高彈性，其標的指數(shù)NBI相比于XBI跟蹤的標普生物科技指數(shù)的長期走勢更加規(guī)整，風險收益特征更優(yōu)。相信未來生物科技，定投納指生物科技。納指生物科技ETF(513290)在場內(nèi)可以T+0交易，在場外可通過聯(lián)接基金A(017894)、C（017895）進行申購、定投。馬云曾說：“天不怕地不怕，就怕CFO做CEO”。然后，他讓張勇?lián)伟⒗锇桶虲EO。互聯(lián)網(wǎng)科技領域的教訓是，過于注重眼前的KPI、財務穩(wěn)健，可能在長期的生態(tài)和創(chuàng)新模式迭代中輸?shù)簟?/span>國內(nèi)mRNA研發(fā)管線主要處于臨床前或臨床I期，創(chuàng)投機構確實會眼前一黑，看不到退出的那一天。艾博生物官網(wǎng)稱，mRNA藥物研發(fā)是一場漫長的馬拉松，其狂犬病疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗（RSV）、帶狀皰疹疫苗、四價流感疫苗全部處于臨床前階段，腫瘤管線進度最快的是ABO2011（編碼細胞因子IL-12mRNA的脂質納米球注射液），去年6月獲批臨床，其他5條腫瘤管線還沒提交IND。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)藥企開發(fā)的RSV mRNA疫苗多數(shù)處于臨床前階段。石藥集團、阿法納生物RSV mRNA疫苗IND申請均在今年4月獲得受理，深信生物二價RSV mRNA疫苗IND申請在今年3月獲得受理。艾美生物RSV mRNA疫苗及帶狀皰疹mRNA疫苗今年6月提交臨床試驗預申請。三葉草生物二價RSV PreF-三聚體亞單位候選疫苗，目前處于I期臨床階段。星銳醫(yī)藥的STR-V003海外進展較快，于6月啟動I/II期研究。艾棣維欣的重組蛋白RSV疫苗(AEO11佐劑)AD110，預計2024年可以完成II期臨床。RSV疫苗算是國內(nèi)mRNA非新冠管線中進展最快的，mRNA腫瘤疫苗估計還要在黑暗中摸索5年以上。尖端生物科技在早期總是會遇到效率低下、浪費巨大的問題，當前環(huán)境對這種不劃算的創(chuàng)新模式已經(jīng)沒有耐心。創(chuàng)新不能被計劃，如果凡事都去卷即時回報、即期滿足，生物科技領域將永遠受制于人。于是，引進模式再次抬頭。今年2月7日，和其瑞醫(yī)藥完成近2億元人民幣的B+輪融資，堪稱資本寒冬的一個亮點，其核心產(chǎn)品HMI-115是從拜耳（Bayer）引進的一款靶向泌乳素受體（PRLR）的單克隆抗體。前面提到的福泰制藥，其CRISPR/Cas9基因編輯療法去年12月在美國上市，用于治療12歲及以上的鐮刀型細胞貧血病（SCD）患者，定價220萬美元。國內(nèi)上市藥企集體缺席基因編輯療法，僅有財力薄弱、高度依賴融資的初創(chuàng)公司布局，并且處于臨床早期，獲批上市還有5年左右（詳見2023年11月《基因編輯療法在國內(nèi)沒戲》）。下游基因編輯公司可能會受制于支付條件，廣東為地中海貧血高發(fā)病區(qū)，是目前唯一可行的商業(yè)化突破口。國內(nèi)企業(yè)在基因編輯領域的優(yōu)勢還是做供應鏈，上游提供原料、耗材等基因合成，中游提供CDMO業(yè)務。
來源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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